Estudo da presença de polimorfismos associados à resistência de P. falciparum aos ACTs em Timor Leste

• Autor(a) principal: DUARTE, Patrícia Alexandra Oliveira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/75617
• topic: Parasitologia médica; Malária; Plasmodium falciparum; Timor Leste; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

Em 2016 a malária foi considerada endémica em 91 países e apesar do decréscimo, estima-se que em 2017 terão ocorrido cerca de 219 milhões de novos casos de malária a nível mundial. Face à propagação da resistência do Plasmodium falciparum à maioria dos antimaláricos disponíveis, a Organização Mundial de Saúde (OMS) recomenda a utilização de terapêuticas combinadas à base de artemisinina (ACT) como tratamento da malária não complicada. Em Timor-Leste os ACTs foram implementados em 2007, sendo o artemeter-lumefantrina (AL) usado como tratamento de primeira linha da malária desde então. A resistência à artemisinina e seus derivados foi confirmada no Sudeste Asiático, por isso o risco de aparecimento e propagação de resistência à artemisinina e seus derivados tem levado a esforços no sentido de serem realizados estudos de resistência em todas as regiões endémicas para a malária. Assim sendo estudos contínuos através do uso de marcadores moleculares que permitam a determinação de resistência aos antimaláricos são muito importantes de forma a detetar precocemente o aparecimento e evitar o alastramento de parasitas P. falciparum resistentes/tolerantes aos ACTs. Neste estudo pretendeu-se optimizar a técnica de Polymerase Chain Reaction (PCR) e desenhar novos primers para detecção de polimorfismos pontuais nos genes pfmdr2 e pfarps10 bem como determinar a frequência de polimorfismos, nos genes pfk13, pfmdr1, pfmdr2 e pfarps10, associados à resposta aos ACTs em isolados de P. falciparum provenientes de Timor-Leste. As amostras utilizadas foram recolhidas entre 2012 e 2013, correspondendo a um período depois da introdução dos ACTs em Timor-Leste. Os polimorfismos nos codões 86, 184 e 1246 do gene pfmdr1, no gene pfmdr2 os codões 423, 484, 492 e por último no gene pfarps10 o codão 127 foram analisados através de amplificação de DNA pela técnica de PCR e sequenciação. Em relação ao gene pfmdr1 verificou-se uma prevalência do alelo selvagem (wild-type) N86 (85%), assim como nos alelos F184 (54,2%) e D1246 (100%). Em relação ao gene pfmdr2 para os codões 484 e 492 mantém-se esta tendência (T484 81,8%; I492 90,9%), já no codão 423 o alelo mais prevalente é 423Y, mutante (81,8%). Por último, no gene pfarps10 apenas se verificou a presença do alelo selvagem (V127 100%). Assim sendo é extremamente importante manter uma vigilância molecular sobre o país uma vez que este se encontra numa fase de pré-eliminação da doença.