Efeito do colesterol na atividade da (Na+/K+) ATPase

• Autor(a) principal: Oliveira, Liliana Patrícia Alves
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/9807
• topic: Biologia molecular; Alumínio - Toxicidade; Neurotoxicologia; Adenosina; Sinapses; Ciclodextrinas; Colesterol

O alumínio é o metal mais abundante na crosta terrestre sendo a sua exposição cada vez maior nas sociedades industrializadas. Numa sociedade cada vez mais envelhecida onde o número de casos de doenças neurodegenerativas tendem a aumentar, parece importante esclarecer os mecanismos celulares da neurotoxicidade do alumínio de forma a prevenir os seus efeitos. Estudos in vivo e in vitro indicam que a exposição a alumínio inibe a atividade da (Na+/K+)ATPase, proteína responsável pela manutenção e regulação dos gradientes eletroquímicos das membranas plasmáticas, e que a suscetibilidade à intoxicação por alumínio na dieta pode ser condicionada pelo colesterol, uma vez que, a exposição oral crónica a alumínio reduz a razão molar colesterol/fosfolípidos em sinaptossomas. Assim este trabalho, tem como objetivo esclarecer de que forma os diferentes níveis de colesterol afetam a inibição da (Na+/K+)ATPase sinaptossomal induzida pelo alumínio. Neste contexto foram utilizados como grupos de estudo, o controlo, em que não houve manipulação do teor de colesterol na membrana sinaptossomal; a incorporação, onde o teor de colesterol da membrana sinaptossomal foi aumentado; a depleção, em que o teor de colesterol da membrana sinaptossomal foi reduzido. As alterações do teor de colesterol da membrana dos sinaptossomas foram provocadas usando o composto metil-β-ciclodextrina e a atividade da (Na+/K+)ATPase sinaptossomal medida por colorimetria e por potenciometria. Neste trabalho, houve um aumento de 70% de colesterol sinaptossomal em relação ao controlo, e uma redução do teor de colesterol sinaptossomal em relação ao mesmo de 62%. A exposição in vitro dos sinaptossomas a AlCl3 300 μM inibiu a atividade da (Na+/K+)ATPase nos três grupos (controlo, incorporação e depleção). Nos sinaptossomas controlo onde o teor de colesterol foi de 183 ± 48 μg de colesterol/mg de proteína, a exposição in vitro a AlCl3 300 μM levou a uma inibição da atividade da (Na+/K+)ATPase de 76,39%, enquanto que, na presença de 279 ± 54 μg de colesterol/mg de proteína (incorporação de colesterol) o alumínio teve um efeito inibitório na atividade da (Na+/K+)ATPase de 72,88%. Por outro lado, para baixos níveis de colesterol (57 ± 16 μg de colesterol/mg de proteína) o alumínio teve um efeito inibitório na atividade da (Na+/K+)ATPase de 37,82%. Estes resultados, mostram que alterações do teor de colesterol nas membranas de sinaptossomas desempenham um importante papel na ação do alumínio sobre a (Na+/K+)ATPase. Assim, parece que baixos níveis de colesterol membranar atenuam o efeito inibitório do alumínio sobre a atividade da (Na+/K+)ATPase.