Developments in tumor targeting and internalizing peptides

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Padanha, Rita Isabel Cordeiro
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/36085
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017
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spelling Developments in tumor targeting and internalizing peptidesTargetingTumor targeting peptidesRGDNGRPeptide-drug conjugatesMestrado Integrado - 2017Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017The major inconvenient of the use of cytotoxic drugs in anti-tumor therapies is their poor ability to distinguish tumor cells from the normal cells. Since their discovery about 30 years ago, tumor targeting peptides (TTPs) have become an useful tool for the treatment and diagnosis of cancer, once they are able to recognize specific tumor targets, such as antibodies (Abs) but without their structural disadvantages. Thus, their use in the development of peptide-drug conjugates (PDCs) is promising, although none of these drug delivery systems (DDS) are approved for clinical use yet. The aim of this work was to review the literature about tumor targeting approaches and to organize and summarize the TTPs that contributed in a significant way to the advances of this field, including the development of therapeutic conjugates. In this work, nine peptides with targeting ability, representative of each class of TTPs and promising for a future clinical application as an integral part of drug conjugates were presented - RGD, NGR, F3, Octreotide, LyP-1, Bombesin, Angiopep 2, CREKA and M2pep. This way, structural and functional features, addresses, structure-activity relationship (SAR) studies, internalization capacity and applications in the development of therapeutic conjugates were focused as key-points for each targeting peptide.A grande limitação do uso de fármacos citotóxicos em terapias antitumorais resume-se à falta de capacidade destas moléculas em distinguir células tumorais e células saudáveis. Os Tumor Targeting Peptides (TTPs), desde a sua descoberta há 30 anos atrás, têm-se tornado numa ferramenta útil para o tratamento e diagnóstico do cancro, uma vez que reconhecem alvos moleculares tumorais específicos, tal como os anticorpos (Abs), mas sem as suas desvantagens estruturais. Assim, a sua utilização no desenvolvimento de conjugados terapêuticos peptídicos (PDCs) é bastante promissora, embora ainda nenhum destes sistemas de entrega de fármacos esteja aprovado para uso clínico. O objetivo deste trabalho consistiu na revisão de literatura relacionada com abordagens terapêuticas alvo-dirigidas e na organização e resumo dos TTPs que contribuíram de uma forma mais valiosa para os avanços no desenvolvimento de conjugados terapêuticos. Neste trabalho, foram apresentados 9 péptidos com capacidade de reconhecimento alvo-específico, representativos de cada classe de TTPs e promissores quanto a uma futura aplicação clínica como parte integrante de conjugados terapêuticos - RGD, NGR, F3, Octreotide, LyP-1, Bombesin, Angiopep 2, CREKA e M2pep. Desta forma, foram focados para cada um dos TTPs, pontos-chave relativos a características estruturais e funcionais, alvos celulares específicos, estudos de relação estrutura-atividade (SAR), capacidade de internalização e aplicações no desenvolvimento de conjugados terapêuticos.Góis, PedroRepositório da Universidade de LisboaPadanha, Rita Isabel Cordeiro2018-12-19T18:33:25Z2017-10-0420172017-10-04T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/36085enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:32:28Zoai:repositorio.ul.pt:10451/36085Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:50:24.776652Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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