What makes cilia beat and how do different laterality mutations impact on heart morphology and physiology?
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | eng |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10451/57986 |
Resumo: | Tese de mestrado, Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências |
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What makes cilia beat and how do different laterality mutations impact on heart morphology and physiology?Motilidade/Imotilidade ciliarSinalização NodalDesenvolvimento Esquerda-DireitaMorfogénese do CoraçãoDanio rerio (peixe-zebra)Teses de mestrado - 2023Departamento de Biologia AnimalTese de mestrado, Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasDespite their external bilateral symmetry, vertebrates are not as symmetrical as we think. Under their skin, several organs and corresponding vasculature display an asymmetric arrangement in the body cavity. This archetypal visceral patterning is the outcome of the left-right (LR) axis formation during embryonic development and is critical to ensure optimal organ functioning. For example, patients with laterality disorders tend to develop congenital cardiovascular malformations. In several species, in a transient organ known as LR organizer (LRO), directional fluid flow yielded by motile cilia beating has been reported to trigger asymmetric Nodal signaling expansion, which is critical for differentiating the left and right sides of the embryo. Zebrafish LRO comprises motile and immotile cilia and their balance is critical to develop an efficient fluid flow that promotes the correct positioning of visceral organs and, subsequently, healthy vertebrate development. Intriguingly, both types of cilia express cilia motilityrelated genes and are equipped with similar motility apparatus, and yet some beat and others do not. A previous study determined that the transcription repressor Her12 was a potential candidate to mediate this motility fate decision, and this hypothesis underpinned the beginning of this master thesis. We first aimed to ascertain the correlation between Her12 and cilia behavior by assessing her12 expression in the cilia population and identifying her12 targets. However, many pitfalls were encountered, and no conclusions could be drawn. Experiments must be repeated to solve this outstanding question. We also investigated how error-prone execution of asymmetric LR patterning in motile cilia and non-cilia mutants, ccdc40-/- and dand5-/- mutants, respectively, affected heart situs and morphogenesis. We characterized, for the first time, similar cardiovascular defects in both mutants. However, how the disrupted LR spatial-temporal signals impaired coordination between the heart situs and development remains to be enlightened and further studies should be conducted.Lopes, SusanaRodrigues, Maria Gabriela, 1965-Repositório da Universidade de LisboaDomingues, Ana Raquel Jacinto2023-06-06T13:55:21Z202320232023-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/57986enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:06:46Zoai:repositorio.ul.pt:10451/57986Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:08:23.509595Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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