Efeito do exossomas de Trypanosoma brucei na imunoactivação de Macrófagos Murinos

• Autor(a) principal: MARQUES, Joana Palma Machado
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/53497
• topic: Ciências biomédicas; Biologia molecular; Trypanossoma brucei; Macrófagos murinos; Doença do sono; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

A tripanossomose africana é uma doença parasitária negligenciada de grande importância para a saúde pública e constitui um grave problema para a agricultura nas áreas endémicas. Esta doença parasitária afeta por ano cerca de 5000 humanos e milhões de animais na África subsaariana. Os tratamentos atuais são limitados, difíceis de administrar e muitas vezes tóxicos, causando lesões ou morte em muitos doentes. A transmissão do parasita aos hospedeiros mamíferos é efetuada através da picada da mosca Tsé-tsé. Após a picada, o parasita é introduzido no hospedeiro mamífero e gera uma série acontecimentos que conduzem à intervenção do sistema imunitário do hospedeiro. Os macrófagos desempenham um papel fundamental na defesa inata contra o tripanossoma. No entanto, este mecanismo de defesa, bem como as estratégias que o parasita usa para escapar ao sistema imunitário do hospedeiro, estão longe de ser totalmente compreendidas. As formas sanguíneas (BSFs) de T. brucei têm a capacidade de produzir nanotubos na membrana flagelar que se dissociam para formar nanovesículas extracelulares, os exossomas. Os exossomas contém várias proteínas flagelares que funcionam como fatores de virulência, bem como, um tipo de proteína associada à resistência ao soro (SRA) que protege o parasita dos efeitos nocivos da resposta imunitária do hospedeiro. O presente estudo tem como objetivo a análise do efeito dos exossomas de Trypanosoma brucei brucei na atividade dos macrófagos, avaliando os níveis de ureia e óxido nítrico e a expressão de moléculas de classe I (MCHI) e classe II (MHCII) do complexo maior de histocompatibilidade na superfície membranar dos macrófagos. A caracterização da ativação macrofágica através dos ensaios colorimétricos demonstrou que ambos os fenótipos M1 e M2 foram expressos e que os exossomas de T. b. brucei desempenham um papel na indução desses dois tipos de macrófagos. Os resultados da citometria de fluxo indicaram que o parasita inibe a diferenciação das subpopulações de macrófagos MHCI+ e macrófagos MHCII+, mas os exossomas promovem a expansão dessas subpopulações Contudo, apenas os exossomas iniciais (48h) promoveram a expansão de macrófagos MHCII+ e induziram o aumento das moléculas de superfície MHCII, possibilitando a apresentação antigénica aos linfócitos Th e induzindo a imunidade adaptativa. Este estudo analisou pela primeira vez o efeito dos exossomas de T. b. brucei na atividade macrofágica. Os exossomas podem comportar-se de modo semelhante ao parasita, amplificando a modulação do sistema imunitário do hospedeiro ou podem comportar-se de modo oposto ao do parasita, favorecendo a progressão da infeção, mas também interferindo na regulação da resposta adaptativa do hospedeiro. Esses resultados possibilitaram esclarecer alguns dos aspetos da resposta imunitária inata e da indução da resposta adaptativa na fase inicial da infeção por T. b. brucei. Compreender esses mecanismos pode contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias de controlo que conduzam à eliminação da tripanossomose africana.