Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Alves, Beatriz Maria Velez
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/43350
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019
id RCAP_7e2a851dbe346417310bb4728520fbda
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/43350
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye DiseaseOlho secoTacrolimusCiclodextrinasEstudos solubilidade de faseEstudos de cinéticaMestrado Integrado - 2019Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019A Síndrome do Olho Seco (Dry Eye Disease, DED) é prevalente em todo o mundo e é definida como “uma doença multifatorial da superfície ocular caracterizada pela perda da homeostasia do filme lacrimal, acompanhada por sintomas oculares. A instabilidade do filme lacrimal e a hiperosmolaridade, a inflamação da superfície ocular e dano na mesma e as anormalidades neurosensoriais têm um papel etiológico.” Alguns dos sintomas são vermelhidão, ardor, sensação de picada, visão turva e sensação de olhos cansados, isto tem um impacto negativo nada vida quotidiana do doente. O DED pode ser controlado com lágrimas artificias, no entanto, alguns doentes precisam de medicação anti-inflamatória, como o tacrolimus. As gotas oftálmicas (colírios) aquosas são a preferência do doente, mas enfrentam três grandes obstáculos: a solubilidade aquosa do fármaco, a rápida eliminação do líquido lacrimal pelo pestanejar e a permeação lenta através das diversas membranas do olho. Para além disso, o tacrolimus tem alguns problemas inerentes às suas características físico-químicas: baixa solubilidade em água e elevado peso molecular o que torna sua biodisponibilidade no olho baixa. É ainda, suscetível de hidrólise, consequentemente tem uma baixa estabilidade em soluções aquosas. Neste trabalho, as ciclodextrinas (CDs) são apresentadas como uma solução para a formulação de colírios com tacrolimus para o tratamento de DED. As CDs oferecerem várias vantagens e são seguras quando usadas em doses permitidas para aplicação oftálmica. Para além das CDs aumentarem a solubilidade e a estabilidade do fármaco também diminuem possível irritação e o desconforto associado ao mesmo. As CDs têm o potencial para melhorar os colírios convencionais para o segmento anterior e posterior do olho, pois oferecem melhor permeabilidade, mais eficácia, segurança e estabilidade. Neste trabalho são feitos estudos preliminares sobre a complexação do tacrolimus com ciclodextrinas. Começando com estudos de solubilidade de fase com α, HPγ, RMβ-CDs para se perceber os efeitos que as CDs têm na solubilidade do tacrolimus e depois estudos de cinética para determinar os efeitos das CDs na estabilidade do tacrolimus, o tempo de meia vida (t1/2) e o tempo-prateleira (t90). Os resultados obtidos, juntamente com mais estudos que serão feitos à posteriori, levarão à formulação de um novo colírio com o tacrolimus complexado com CDs para aplicar no tratamento de DED.Dry Eye Disease (DED) is prevalent worldwide and it is defined as “a multifactorial disease of the ocular surface characterized by a loss of homeostasis of the tear film, and accompanied by ocular symptoms, in which tear film instability and hyperosmolarity, ocular surface inflammation and damage, and neurosensory abnormalities play etiological roles”. Some of the symptoms are redness, burning, stinging, blurred vision and ocular fatigue. These have a negative impact on the patient’s daily life. Many patients can control the disease by just using a tear substitute, but others need anti-inflammatory agents, like tacrolimus. Topical aqueous eye drops would be the patient preferred but face three major obstacles, aqueous solubility, rapid turnover rate of the tear fluid and slow drug permeation trough the membrane barrier makes it difficult. Besides this problems tacrolimus also presents inherent difficulties. It has very poor water-solubility, a high molecular weight which makes it difficult to be bioavailable in the eye. Furthermore, tacrolimus is susceptible to hydrolysis, leading to low stability in aqueous solutions. Here cyclodextrins (CDs) are present as a solution to the formulation of tacrolimus eye drops for the treatment of DED. CDs are a good solution because they offer several advantages and are safe when used in range of ocular permitted dose. CDs, apart from increasing solubility and stability of drug conceals the drug related irritation and discomfort. CDs have the potential to improve the conventional eye drops to offer better permeation, efficacy, safety and stability in the ophthalmic topical delivery of the anterior and posterior segments. The preliminary studies of tacrolimus-CD complexes are explored in this work. Starting with the phase solubility studies with α, HPγ, RMβ-CDs to understand the effects that CDs can have on the tacrolimus solubility and then the kinetic studies to determine the effects of the CD in the stability of tacrolimus, the half-life (t1/2), and the shelf-life (t90). The results obtain, alongside with other studies that will be future done, will lead to a novel eye drop formulation of tacrolimus-CDs that can be applied in the treatment of DED.Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Iceland; Hospital Nª. Sª. Rosário; Farmácia Parreira Forum BarreiroMarques, Helena Maria CabralLoftsson, ÞorsteinnRepositório da Universidade de LisboaAlves, Beatriz Maria Velez2020-05-04T22:58:31Z2019-12-132019-11-142019-12-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/43350TID:202474704enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:43:45Zoai:repositorio.ul.pt:10451/43350Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:56:10.588124Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease
title Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease
spellingShingle Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease
Alves, Beatriz Maria Velez
Olho seco
Tacrolimus
Ciclodextrinas
Estudos solubilidade de fase
Estudos de cinética
Mestrado Integrado - 2019
Ciências da Saúde
title_short Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease
title_full Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease
title_fullStr Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease
title_full_unstemmed Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease
title_sort Phase solubility and kinetic studies of tacrolimus-cyclodextrins complexes for future application in the treatment of Dry Eye Disease
author Alves, Beatriz Maria Velez
author_facet Alves, Beatriz Maria Velez
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Marques, Helena Maria Cabral
Loftsson, Þorsteinn
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Alves, Beatriz Maria Velez
dc.subject.por.fl_str_mv Olho seco
Tacrolimus
Ciclodextrinas
Estudos solubilidade de fase
Estudos de cinética
Mestrado Integrado - 2019
Ciências da Saúde
topic Olho seco
Tacrolimus
Ciclodextrinas
Estudos solubilidade de fase
Estudos de cinética
Mestrado Integrado - 2019
Ciências da Saúde
description Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-12-13
2019-11-14
2019-12-13T00:00:00Z
2020-05-04T22:58:31Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/43350
TID:202474704
url http://hdl.handle.net/10451/43350
identifier_str_mv TID:202474704
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134503349780480

Registros relacionados