Estudo dos efeitos de polioxometalatos com propriedades anticancerígenas

• Autor(a) principal: Serrano, Ana Patrícia Varela
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/14814
• topic: Polioxotungstatos; p2W15; Cancro do pâncreas; bxPC3; Aquaporina; ca2+-ATPase; Domínio/Área Científica::Ciências Naturais::Outras Ciências Naturais

Os polioxometalatos (POMs) têm sido referidos como potenciais anticancerígenos do futuro. Assim, este trabalho focou-se em estudar os efeitos anticancerígenos de um POM sobre o qual pouco se sabe – o P2W15. Começou-se por determinar um valor de inibição de 50% da atividade (IC50) da Ca2+-ATPase, conhecida como sendo um potencial alvo molecular para o tratamento de várias doenças, de 0,6 μM (um dos mais baixos para esta bomba iónica até agora). Adicionalmente, verificou-se um tipo de inibição mista que sugere que o P2W15 pode-se ligar ao local ativo e/ou a um local alostérico. Um estudo com incubações de 60 min sugere que o composto não se decompõe noutras espécies, mostrando estabilidade. Determinou-se, pela primeira vez, o IC50 (> 100 μM) de um POM (P2W15) para aquaporinas (AQP3) que também são conhecidas como potenciais alvos para o tratamento de várias doenças (incluindo o cancro). Estudos antiproliferativos com o P2W15 em células de carcinoma pancreático, BxPC3, demonstraram uma percentagem de fecho de ferida de 81%, menos 12% que o controlo (P > 0,05). Adicionalmente, testou-se a capacidade do P2W15 afetar a viabilidade celular das células BxPC3 e obteve-se um IC50 ≈ 40 μM. Por último, testou-se a capacidade antioxidante do P2W15, em conjunto com 6 outros POMs, obtendo-se um valor de 4%. Em conclusão, o P2W15 inibe diferentemente a Ca2+-ATPase e a AQP3. O efeito inibitório nas células de carcinoma pancreático sugere que o P2W15 poderá ser um agente promissor no tratamento de cancro.