Frontotemporal Dementia: SQSTM1 Exon 5 Mutation

• Autor(a) principal: Oliveira, Alexandra Manuela Lemos
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/7032
• topic: Demência frontotemporal; Degeneração lobar frontotemporal

O termo demência descreve um conjunto de sintomas que podem ser causados por diversas doenças que afetam o cérebro. Com uma prevalência de aproximadamente 15-22/100.000 na população entre os 45 e 65 anos de idade a Demência Frontotemporal (DFT) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em pessoas com idades inferiores a 65 anos, sendo ultrapassada apenas pela Doença de Alzheimer (DA). A DFT implica uma perda de função cognitiva grave o suficiente para afetar as atividades do dia a dia. É caracterizada por uma alteração progressiva de comportamento, linguagem e conduta social relacionadas com a degeneração dos lobos frontal e temporal anterior (de um ou dos dois hemisférios cerebrais). Os sintomas geralmente começam entre os 50 e 60 anos e idade e afetam igualmente homens e mulheres. Demência Frontotemporal é um grupo heterogéneo de desordens neurodegenerativas, sendo que DFT é utilizado para descrever o síndrome clinico enquanto que Degeneração Lobar Frontotemporal (DLFT) é utilizado para descrever o diagnostico patológico. Atualmente a terminologia mais aceite passa por dividir a DFT em dois grupos : a variante comportamental da DFT, caracterizada por alterações na personalidade e comportamento social (disfunção do córtex pré-frontal e do lobo anterior temporal) e a Afasia Primária Progressiva (APP) caracterizada por capacidades linguísticas diminuídas (disfunção do hemisfério cerebral esquerdo). A APP pode ser subdividida em três subtipos clínicos: a Demência Semântica (DS), Afasia Progressiva Não Fluente (APNF) e a variante Logopénica da APP (APL). Entre um terço e metade dos doentes com DFT apresentam uma historia familiar positiva de transmissão autossómica dominante. Assim sendo, esta porção é geneticamente determinada enquanto que os casos restantes são esporádicos não tendo uma causa definida conhecida. É importante diagnosticar as formas genéticas destas doenças uma vez que um diagnóstico precoce influencia o plano de tratamento. É portanto importante perceber como e por que processos a genética influencia estas doenças. Os genes mais comummente associados com a DFT são: MAPT, GRN, C9orf72, CHMP2B, e VCP. O objetivo deste estudo foi sequenciar e analisar amostras de DNA (extraído a partir de sangue periférico) de dois irmãos de uma paciente que havia sido previamente diagnosticada com DFT , possuindo uma mutação no quinto exão do gene SQSTM1 (p.Pro232Thr). Este estudo pretendia portanto avaliar a conexão entre esta mutação e a DFT uma vez que ambos os irmãos demonstravam evidencias de um diagnostico de DFT. Após terminar a análise genética não foi, no entanto, possível tirar conclusões acerca da relação entre a Demência Frontotemporal e a mutação encontrada no caso index uma vez que não foi encontrada qualquer mutação em nenhum dos dois irmão.