The role of sexual steroid hormones in glioblastoma

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Mariana Cristina Lança de
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/51977
Resumo: Tese de mestrado, Neurociências, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2020
id RCAP_87bd2cb161bb423fac0c2d9f06f6c20f
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/51977
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling The role of sexual steroid hormones in glioblastomaGlioblastomaHormonas esteroides sexuaisEstradiolProgesteronaTestosteronaDihidrotestosteronaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTese de mestrado, Neurociências, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2020Introduction: Glioblastoma (GBM) represents about 30-40% of the Central Nervous System tumors and has 50% more incidence in men than in women. This sex biased pattern suggests that sex hormones may be of relevance for GBM’s etiopathology. However, this hypothesis has not been the target of much investigation so far. Objectives: The aim of this project was to assess the role of sex steroid hormones, estradiol (E2), progesterone (P4), dihydrotestosterone (DHT) and testosterone (T) in cell viability and apoptosis of three GBM cell lines (U-87MG, SNB19 and U-373MG),which represent different grades of GBM aggressiveness, and in a human astrocyte cell line (HASTR/ci35). Materials and methods: The presence of estrogen, progesterone and androgen receptors (ER, PR and AR, respectively) was assessed in U-87MG, SNB19, U-373MG and in HASTR/ci35 by immunocytochemistry. Then, the effect of E2, P4, DHT and T on cell viability was assessed by the 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide (MTT) assay upon incubations with physiological concentrations of hormones, during different incubation periods. Results: We found ERα and ERβ expression in HASTR/ci35, U-87MG, SNB19, and U- 373MG. ERα had a predominant cytoplasmatic distribution in all the cells lines except in U-87MG. PR had a marked expression in the U-87MG cell line but not in HASTR/ci35, SNB19 and U-373MG. AR expression was confirmed in all cell lines analysed. E2 increased the viability of HASTR/ci35 and diminished it in SNB19, pointing to a protective role in these lines. Progesterone diminished viability in U-87MG cells but had the opposite effect in the most aggressive cell lines SNB19 and U-373MG. DHT increased the viability of U-87MG, SNB19 and U-373MG. Interestingly, testosterone increased the viability of astrocytes but diminished the viability of U-87MG cells, what contradicts previous studies pointing to its effect in promoting migration, invasion and proliferation in GBM. Conclusion: This study sets the basis for further exploring the effect of these hormones on relevant parameters of cancer such as proliferation, apoptosis, migration and invasion to further elucidate the differences observed in the effect of these hormones on cell viability, that concur with a protective effect of E2 and T, and a more controversial role of P4 in GBM cell lines. On the other hand, DHT, enhanced cell viability, what is a preliminary indication that the higher prevalence of GBM in men might be indeed favoured by their hormonal background.Introdução: O glioblastoma (GBM) representa cerca de 30-40% dos tumores do Sistema Nervoso Central e tem 50% mais incidência em homens do que em mulheres. Esse padrão de tendência para um viés sexual sugere que as hormonas sexuais podem ser relevantes para a etiopatologia do GBM. No entanto, essa hipótese não tem sido alvo de muita investigação até ao momento. Objetivos: O objetivo deste projeto foi avaliar o papel das hormonas esteróides sexuais, estradiol (E2), progesterona (P4), dihidrotestosterona (DHT) e testosterona (T) na viabilidade celular e apoptose de três linhas celulares de GBM (U-87MG, SNB19 e U- 373MG), que representam diferentes graus de agressividade do GBM e numa linha celular de astrócitos humanos (HASTR/ci35). Materiais e métodos: A presença de recetores de estrogénios, progesterona e androgénios (ER, PR e AR, respetivamente) foi avaliada em U-87MG, SNB19, U- 373MG e em HASTR/ci35 por imunocitoquímica. De seguida, o efeito de E2, P4, DHT e T na viabilidade celular foi avaliado pelo ensaio de MTT em incubações com concentrações fisiológicas de hormonas, durante diferentes períodos de incubação. Resultados: Verificou-se a expressão de ERα e ERβ em HASTR/ci35, U-87MG, SNB19 e U-373MG. O ERα teve uma distribuição predominantemente citoplasmática em todas as linhas celulares, exceto em U-87MG. PR teve uma expressão marcada na linha celular U-87MG, mas não em HASTR/ci35, SNB19 e U-373MG. A expressão de AR foi confirmada em todas as linhas celulares analisadas. E2 aumentou a viabilidade em HASTR/ci35 e diminuiu em SNB19, apontando para um papel protetor nessas linhas. A progesterona diminuiu a viabilidade nas células U-87MG, mas teve o efeito oposto nas linhas celulares mais agressivas SNB19 e U-373MG. A DHT aumentou a viabilidade das U-87MG, SNB19 e U-373MG. Curiosamente, a testosterona aumentou a viabilidade dos astrócitos e a diminuiu a viabilidade nas células U-87MG, o que contradiz estudos anteriores que apontam para o seu efeito na promoção da migração, invasão e proliferação em GBM. Conclusão: Este estudo estabelece as bases para explorar ainda mais o efeito destas hormonas em parâmetros relevantes no cancro, como proliferação, apoptose, migração e invasão, para elucidar ainda melhor as diferenças observadas no efeito destas hormonas na viabilidade celular, que coincidem com um efeito protetor das hormonas E2 e T, e um papel mais controverso de P4 em linhas celulares de GBM. Por outro lado, a DHT, aumentou a viabilidade celular, o que é uma indicação preliminar de que a maior prevalência de GBM nos homens pode ser de facto favorecida pelo seu background hormonal.Santos, CecíliaSebastião, AnaRepositório da Universidade de LisboaOliveira, Mariana Cristina Lança de2022-03-25T15:31:13Z2020-07-282020-07-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/51977TID:202509192enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:57:01Zoai:repositorio.ul.pt:10451/51977Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:10.551695Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv The role of sexual steroid hormones in glioblastoma
title The role of sexual steroid hormones in glioblastoma
spellingShingle The role of sexual steroid hormones in glioblastoma
Oliveira, Mariana Cristina Lança de
Glioblastoma
Hormonas esteroides sexuais
Estradiol
Progesterona
Testosterona
Dihidrotestosterona
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
title_short The role of sexual steroid hormones in glioblastoma
title_full The role of sexual steroid hormones in glioblastoma
title_fullStr The role of sexual steroid hormones in glioblastoma
title_full_unstemmed The role of sexual steroid hormones in glioblastoma
title_sort The role of sexual steroid hormones in glioblastoma
author Oliveira, Mariana Cristina Lança de
author_facet Oliveira, Mariana Cristina Lança de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Santos, Cecília
Sebastião, Ana
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Oliveira, Mariana Cristina Lança de
dc.subject.por.fl_str_mv Glioblastoma
Hormonas esteroides sexuais
Estradiol
Progesterona
Testosterona
Dihidrotestosterona
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
topic Glioblastoma
Hormonas esteroides sexuais
Estradiol
Progesterona
Testosterona
Dihidrotestosterona
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
description Tese de mestrado, Neurociências, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2020
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020-07-28
2020-07-28T00:00:00Z
2022-03-25T15:31:13Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/51977
TID:202509192
url http://hdl.handle.net/10451/51977
identifier_str_mv TID:202509192
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134582683992064

Registros relacionados