A contribuição de Cited2 na reprogramação de fibroblastos primários de ratinho em células pluripotentes

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Charneca, João Miguel Condeça
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/8312
Resumo: Dissertação de Mestrado, Engenharia Biológica, , 2016
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spelling A contribuição de Cited2 na reprogramação de fibroblastos primários de ratinho em células pluripotentesCited2Células Estaminais Pluripotentes InduzidasSenescênciaReprogramação CelularDomínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e TecnologiasDissertação de Mestrado, Engenharia Biológica, , 2016A senescência celular continua a ser um dos maiores obstáculos quando se pretende obter células estaminais através da reprogramação celular, uma vez que reduz a eficiência do seu processo. Em seres humanos, a maioria das células que se encontram disponíveis para colheita, tais como fibroblastos provenientes da pele, provavelmente já passaram por várias divisões celulares e poderão já estar senescentes. Portanto, é crucial descobrir novas maneiras de ultrapassar as limitações atuais da reprogramação associadas à senescência. Já foi descrito que CITED2 inibe a expressão de p16, p19 e p21, genes associados à senescência celular. Também foi descrito que CITED2 promove a expressão dos principais fatores de transcrição envolvidos na manutenção da pluripotência em células estaminais embrionárias, tais como Nanog, Klf4 e Tbx3. Estas observações fazem de CITED2 um bom candidato para pesquisa relacionada à reprogramação e senescência celular no geral. O principal objetivo deste trabalho foi verificar se a sobrexpressão de Cited2, associada à sobrexpressão de Klf4, Oct4, Sox2 e c-Myc, melhora a eficiência e a qualidade da reprogramação de fibroblastos embrionários primários e pré-senescentes de ratinho. Foi possível mostrar que as células onde foi sobrexpresso Cited2 foram reprogramadas com sucesso, deram origem a um maior número de colónias de iPSC a partir do dia 14 e os seus níveis endógenos de Oct4, Nanog, Sox2 e Rex1 foram mais homogéneos entre amostras comparativamente aos controlos. Também foi possível detetar uma pequena percentagem de células controlo que não conseguiu reprogramar com sucesso em iPSC, expressando genes quer de células pluripotentes naïve ou primed. A sobrexpressão de Cited2 nestas células que falharam a reprogramação não conseguiu fazer com que estas conseguissem reprogramar com sucesso. Este trabalho indica que a utilização de Cited2 poderá ser uma boa estratégia para ultrapassar alguns obstáculos associados à reprogramação celular.Bragança, JoséSapientiaCharneca, João Miguel Condeça2017-05-23T00:30:08Z2016-03-1720152016-03-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.1/8312TID:202175758porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-24T10:19:34Zoai:sapientia.ualg.pt:10400.1/8312Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:00:30.853374Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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