Development of specific recombinant single-domain antibodies against gp120 HIV-1 glycoprotein and their selection by Phage Display

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Marques, Fabiana Carvalho
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.5/16334
Resumo: Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária
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spelling Development of specific recombinant single-domain antibodies against gp120 HIV-1 glycoprotein and their selection by Phage DisplayHuman Immunodeficiency Virusgp120rabbit immunizationrecombinant single domain antibodiesPhage DisplayVírus da Imunodeficiência Humanaimunização de coelhosanticorpos recombinantes de pequeno domínioDissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaHuman immunodeficiency virus (HIV) is the causative agent of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), a condition in which progressive failure of the immune system allows life-threatening opportunistic infections to succeed. One of the most important factors in the worldwide spread of HIV is its enormous genetic variability and rapid evolution. The revealing of all stages of HIV replication cycle led to the identification of potential therapeutic targets in order to decrease the replicative process. However, the acquisition and transmission of HIV drug resistance still poses a major risk to the success of antiretroviral therapy. Thus, new targets and more promising strategies must emerge quickly to improve treatment options for patients who are infected with viruses already resistant to currently available antiretrovirals. The inhibition of HIV entry into the host cell is an extremely promising strategy, and glycoprotein gp120 plays a central role in this process. In this context, the aim of this project consisted in the development and selection, by Phage Display, of specific single-domain antibodies (sdAbs) against the surface HIV gp120 glycoprotein. To achieve this goal, rabbit antibody immunized libraries were generated and a pool of VH and VL sdAbs were selected by Phage Display. This approach allowed the construction of highly diverse sdAbs libraries and a posterior specific selection of VH and VL sdAbs with high binding activity to gp120. With the results obtained in this project, the potential of rabbit derived sdAbs as therapeutic molecules were once again demonstrated. At this stage the results are promising and further studies will be implemented in the future, to characterize the selected antibodies and to obtain more data regarding the binding activity to the target molecule and their potential to neutralize HIV infection.RESUMO - Desenvolvimento de anticorpos recombinantes de pequeno domínio contra a glicoproteína gp120 do VIH-1 e sua seleção por Phage Display - O vírus da imunodeficiência humana (VIH) é o agente causador da síndrome da imunodeficiência adquirida, uma condição na qual a falha progressiva do sistema imunitário permite que infeções oportunistas, potencialmente letais, se instalem. Um dos fatores mais importantes na disseminação mundial do VIH é a sua enorme variabilidade genética e rápida evolução. O conhecimento de todas as etapas do ciclo replicativo do VIH levou à identificação de possíveis alvos terapêuticos a fim de diminuir o processo replicativo. No entanto, a aquisição e transmissão de resistência aos fármacos contra o VIH ainda representa um grande risco para o sucesso da terapia antirretroviral. Assim, novos alvos e estratégias mais promissoras devem emergir rapidamente para melhorar as opções de tratamento dos pacientes infetados com vírus resistentes aos antirretrovirais atualmente disponíveis. A inibição do processo de entrada do VIH é uma estratégia extremamente promissora, e a glicoproteína gp120 desempenha um papel central neste processo. Neste contexto, o objetivo deste projeto consistiu no desenvolvimento e seleção, por Phage Display, de anticorpos específicos contra a gp120. Para alcançar este objetivo, foram criadas bibliotecas imunizadas de anticorpos de coelho e foi selecionado um conjunto de anticorpos de domínio pequeno (anticorpos no formato VH e VL) por Phage Display. Esta abordagem permitiu a construção de bibliotecas altamente diversificadas e uma posterior seleção específica de anticorpos com elevada afinidade de ligação à gp120. Com os resultados obtidos neste projeto, o potencial, como moléculas terapêuticas, dos anticorpos de pequeno domínio derivados do coelho foi novamente demonstrado. Nesta fase, os resultados são promissores e mais estudos serão implementados no futuro de modo a caracterizar os anticorpos selecionados e obter mais dados sobre a afinidade de ligação à molécula alvo e o seu potencial de neutralização da infeção pelo VIH.Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina VeterináriaSilva, Frederico Nuno Castanheira Aires daGil, Solange Judite Roque Coelho AlvesRepositório da Universidade de LisboaMarques, Fabiana Carvalho2019-10-10T00:30:10Z2018-10-102018-10-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.5/16334TID:202099563engMarques, F.C. (2018). Development of specific recombinant single-domain antibodies against gp120 HIV-1 glycoprotein and their selection by Phage Display. Dissertação de mestrado. Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária, Lisboa.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-03-06T14:46:09Zoai:www.repository.utl.pt:10400.5/16334Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T17:01:45.990634Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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