Modelação matemática da farmacocinética da sinvastatina
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10284/6578 |
Resumo: | A sinvastatina pertence à classe das estatinas. É um fármaco antilipémico que reduz o nível de colesterol e triglicéridos, no sangue. É por isso utilizada em situações de hipercolesterolemia como forma de tratamento e como forma de prevenção de doenças cardiovasculares. O seu mecanismo de acção tem por base a inibição competitiva da HMG-CoA (Hidroximetil-glutaril Coenzima A) redutase, enzima que intervêm no processo de conversão do HMG-CoA em mevalonato, processo intermediário na produção de colesterol. A farmacocinética da sinvastatina continua a ser objecto de investigação mesmo passados 30 anos da sua introdução na prática clínica. Nesta investigação a modelação matemática recorrendo aos modelos farmacocinéticos compartimentais e de base fisiológica (PBPK) tem desempenhado papel decisivo. Os primeiros modelos a serem utilizados para descrever de forma aproximada a farmacocinética da sinvastitina foram os bicompartimentais todavia o esclarecimento cabal do processo ADME e a avaliação das interacções medicamentosas do fármaco não teria sido possível sem o recurso à modelação matemática usando modelos PBPK. Em 2015 foi proposto por Tsamandouras e colaboradores um modelo PBPK que à data se julga ser o mais detalhado e que melhor descreve a farmacocinética da sinvastatina. Entre as particularidades deste modelo está o facto de ter em conta a interconversão sinvastatina-sinvastatina ácida nos diferentes órgãos. Nesta tese, além de se apresentar o estado da arte no que toca à modelação matemática da farmacocinética da sinvastatina, também se aborda o problema da simulação do modelo PBPK proposto por Tsamandouras e colaboradores usando a ferramenta Microsoft Exel®. |
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Modelação matemática da farmacocinética da sinvastatinaSinvastatinaFarmacocinéticaModelação matemáticaModelo de base fisiológicaSimulaçãoMicrosoft excel®SimvastatinPharmacokineticsMathematical modelingPhysiologically based modelSimulationDomínio/Área Científica::Ciências Médicas::Medicina BásicaA sinvastatina pertence à classe das estatinas. É um fármaco antilipémico que reduz o nível de colesterol e triglicéridos, no sangue. É por isso utilizada em situações de hipercolesterolemia como forma de tratamento e como forma de prevenção de doenças cardiovasculares. O seu mecanismo de acção tem por base a inibição competitiva da HMG-CoA (Hidroximetil-glutaril Coenzima A) redutase, enzima que intervêm no processo de conversão do HMG-CoA em mevalonato, processo intermediário na produção de colesterol. A farmacocinética da sinvastatina continua a ser objecto de investigação mesmo passados 30 anos da sua introdução na prática clínica. Nesta investigação a modelação matemática recorrendo aos modelos farmacocinéticos compartimentais e de base fisiológica (PBPK) tem desempenhado papel decisivo. Os primeiros modelos a serem utilizados para descrever de forma aproximada a farmacocinética da sinvastitina foram os bicompartimentais todavia o esclarecimento cabal do processo ADME e a avaliação das interacções medicamentosas do fármaco não teria sido possível sem o recurso à modelação matemática usando modelos PBPK. Em 2015 foi proposto por Tsamandouras e colaboradores um modelo PBPK que à data se julga ser o mais detalhado e que melhor descreve a farmacocinética da sinvastatina. Entre as particularidades deste modelo está o facto de ter em conta a interconversão sinvastatina-sinvastatina ácida nos diferentes órgãos. Nesta tese, além de se apresentar o estado da arte no que toca à modelação matemática da farmacocinética da sinvastatina, também se aborda o problema da simulação do modelo PBPK proposto por Tsamandouras e colaboradores usando a ferramenta Microsoft Exel®.Sinvastatin belongs to the class of statins. It is an anti-lipemic drug that lowers the level of cholesterol and triglycerides in the blood. It is therefore used in situations of hypercholesterolemia as a treatment and for prevention of cardiovascular disease. Its mechanism of action is based on the competitive inhibition of HMG-CoA (Hydroxymethyl-glutaryl Coenzyme A) reductase, an enzyme involved in the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an intermediate process in the production of cholesterol. The pharmacokinetics of simvastatin remains under investigation even after 30 years of its introduction into clinical practice. In this study the mathematical modeling using compartmental and physiological based (PBPK) pharmacokinetic models and has played a decisive role. The first models to be used to describe the pharmacokinetics of sinvastitina were bicompartimental however the complete clarification of the ADME process and the evaluation of drug interactions would not have been possible without the use of mathematical modeling using PBPK models. In 2015, a PBPK model was proposed by Tsamandouras et al., which is believed to be the most detailed and the one that best describes the pharmacokinetics of simvastatin. Among the peculiarities of this model is the fact of taking into account the simvastatinsimvastatin acid interconversion in the different organs. In this thesis the state of the art regarding the mathematical modeling of the pharmacokinetics of sinvastatin is presented. The problem of simulating the PBPK model proposed by Tsamandouras and collaborators using the Microsoft Exel® tool is also addressed.Barreira, SérgioRepositório Institucional da Universidade Fernando PessoaCarreira, João Bento2018-04-30T20:55:42Z2017-11-072017-11-07T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10284/6578TID:201911094pormetadata only accessinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-09-26T02:01:04Zoai:bdigital.ufp.pt:10284/6578Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T15:43:29.110572Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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A sinvastatina pertence à classe das estatinas. É um fármaco antilipémico que reduz o nível de colesterol e triglicéridos, no sangue. É por isso utilizada em situações de hipercolesterolemia como forma de tratamento e como forma de prevenção de doenças cardiovasculares. O seu mecanismo de acção tem por base a inibição competitiva da HMG-CoA (Hidroximetil-glutaril Coenzima A) redutase, enzima que intervêm no processo de conversão do HMG-CoA em mevalonato, processo intermediário na produção de colesterol. A farmacocinética da sinvastatina continua a ser objecto de investigação mesmo passados 30 anos da sua introdução na prática clínica. Nesta investigação a modelação matemática recorrendo aos modelos farmacocinéticos compartimentais e de base fisiológica (PBPK) tem desempenhado papel decisivo. Os primeiros modelos a serem utilizados para descrever de forma aproximada a farmacocinética da sinvastitina foram os bicompartimentais todavia o esclarecimento cabal do processo ADME e a avaliação das interacções medicamentosas do fármaco não teria sido possível sem o recurso à modelação matemática usando modelos PBPK. Em 2015 foi proposto por Tsamandouras e colaboradores um modelo PBPK que à data se julga ser o mais detalhado e que melhor descreve a farmacocinética da sinvastatina. Entre as particularidades deste modelo está o facto de ter em conta a interconversão sinvastatina-sinvastatina ácida nos diferentes órgãos. Nesta tese, além de se apresentar o estado da arte no que toca à modelação matemática da farmacocinética da sinvastatina, também se aborda o problema da simulação do modelo PBPK proposto por Tsamandouras e colaboradores usando a ferramenta Microsoft Exel®. |
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