Modelação matemática da farmacocinética da sinvastatina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Carreira, João Bento
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10284/6578
Resumo: A sinvastatina pertence à classe das estatinas. É um fármaco antilipémico que reduz o nível de colesterol e triglicéridos, no sangue. É por isso utilizada em situações de hipercolesterolemia como forma de tratamento e como forma de prevenção de doenças cardiovasculares. O seu mecanismo de acção tem por base a inibição competitiva da HMG-CoA (Hidroximetil-glutaril Coenzima A) redutase, enzima que intervêm no processo de conversão do HMG-CoA em mevalonato, processo intermediário na produção de colesterol. A farmacocinética da sinvastatina continua a ser objecto de investigação mesmo passados 30 anos da sua introdução na prática clínica. Nesta investigação a modelação matemática recorrendo aos modelos farmacocinéticos compartimentais e de base fisiológica (PBPK) tem desempenhado papel decisivo. Os primeiros modelos a serem utilizados para descrever de forma aproximada a farmacocinética da sinvastitina foram os bicompartimentais todavia o esclarecimento cabal do processo ADME e a avaliação das interacções medicamentosas do fármaco não teria sido possível sem o recurso à modelação matemática usando modelos PBPK. Em 2015 foi proposto por Tsamandouras e colaboradores um modelo PBPK que à data se julga ser o mais detalhado e que melhor descreve a farmacocinética da sinvastatina. Entre as particularidades deste modelo está o facto de ter em conta a interconversão sinvastatina-sinvastatina ácida nos diferentes órgãos. Nesta tese, além de se apresentar o estado da arte no que toca à modelação matemática da farmacocinética da sinvastatina, também se aborda o problema da simulação do modelo PBPK proposto por Tsamandouras e colaboradores usando a ferramenta Microsoft Exel®.
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