Duplicação [TA] na região promotora do gene UGT1A1 : revisão sistemática e meta-análise

• Autor(a) principal: Monteiro, Susana Cristina Fidalgo
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.14/10324
• topic: Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas

O Síndroma de Gilbert (SG) é uma entidade clínica comum caracterizada por uma forma benigna de hiperbilirrubinemia não conjugada, na ausência de disfunção hepática e de hemólise. O seu diagnóstico, inicialmente de carácter presuntivo, passou a dispor de caracterização molecular quando, em 1995, foram descritas as primeiras mutações no gene UridinoDifosfato-glucuronosil transferase-1 (UGT1A1). Em particular, uma duplicação de 2 nucleotídeos [TA] na região promotora do gene, que tem vindo a revelar-se como a principal causa de SG em todas as populações caucasianas estudadas. A homozigotia para a duplicação TA na região promotora do gene UGT1A1 tem vindo a ser associada com SG. Desde então, muitos estudos têm vindo a ser realizados no sentido de associar esta mutação com outras patologias, que também associam hiperbilirrubinémia, bem como com algumas terapêuticas utilizadas, como agentes quimioterápicos ou terapêutica com estrogénios. O objectivo deste trabalho foi compilar e sintetizar a literatura existente, para calcular a frequência mundial, bem como a frequência por país e por continente, da duplicação TA na região promotora do gene UGT1A1, associada a SG. Foram incluídos, neste trabalho, 100 estudos, realizados em vinte e nove países, de quatro continentes. Não se obtiveram estudos do continente africano. Obteve-se uma frequência mundial de 4,8% para o genótipo 7/7 e de 21,8% para o alelo 7. As frequências obtidas, por continente, foram 10,5% na Europa, 10,7% na América do Norte, 10,2% na América do Sul, 13,8% na América Central, 15% na Oceânia e 1% na Ásia. A análise estatística Q de Cochran e I2 permitiu-nos avaliar a homogeneidade dos estudos incluídos na análise, concluindo-se pela sua heterogeneidade [p<0,001, I2= 92,3% (genótipo 7/7)]; [p<0,001, I2= 96% (alelo 7)], a nível global. Em conclusão, este trabalho demonstrou que há heterogeneidade de valores, entre os diversos estudos incluídos. Com excepção da Ásia, todos os outros países apresentam uma prevalência elevada da duplicação TA no promotor do gene UGT1A1, o que justifica a sua pesquisa sistemática, tanto no diagnóstico, como na sua associação a outras patologias que também condicionam hiperbilirrubinémia, e em situações em que o défice da enzima UGT1A1 está associado com diminuição da metabolização hepática de alguns fármacos.