Cardiolipin content in P19 embryonal carcinoma cells

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Novais, Sílvia Carina Magalhães
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/31321
Resumo: Dissertação de mestrado em Bioquímica, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra
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spelling Cardiolipin content in P19 embryonal carcinoma cellsCardiolipinaRemodelaçãoCélulas estaminais de cancroMelatoninaDissertação de mestrado em Bioquímica, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de CoimbraA evolução do processo carcinogénico requer o conhecimento da fisiologia e metabolismo das células estaminais de cancro (CEC) crucial para o desenvolvimento de novas e eficazes terapias. Uma vez reconhecido o seu importante papel no processo de morte celular, as mitocôndrias são inequivocamente um alvo promissor na terapia antitumoral. Dada a relevância do metabolismo mitocondrial na manutenção da pluripotência das células estaminais e a importância da cardiolipina (CL), no metabolismo mitocondrial, propusemos o estudo das alterações na CL durante a diferenciação de CEC de forma a entender a sua resistência a terapias. Os nossos resultados indicam que, embora o conteúdo total de CL não se tenha alterado de forma significativa, a remodelação da CL acompanhou a transformação metabólica em função do típico metabolismo mais oxidativo que ocorre durante a diferenciação de P19 CEC. Diferenças nas espécies moleculares CL foram observadas com a incorporação de ácido oleico na CL nas P19 CEC. Adicionalmente foi observado um aumento na peroxidação da CL durante a diferenciação das CEC. Um segundo objetivo deste trabalho foi verificar se a melatonina poderia afetar a proliferação das CEC P19. Os resultados indicaram que a melatonina, induziu uma redução na proliferação de células com maior metabolismo oxidativo e foi capaz de prevenir a peroxidação de CL em células diferenciadas. Do mesmo modo, em células com o metabolismo oxidativo ativo, a melatonina provocou um tipo de morte celular mitocondrial mediada por um fator indutor de apoptose. Concluímos assim que a remodelação metabólica durante a diferenciação de CEC P19, pode envolver alterações no metabolismo da CL que possivelmente contribuem para aumentar a suscetibilidade das células diferenciadas a agentes anti-tumorais direcionadas à mitocôndriaThe evolution of the carcinogenic process requires the knowledge of physiology and metabolism of cancer stem cells (CSCs), which seems be crucial for the development of novel effective therapies. In order to understand this process, mitochondria are unequivocally a target for cancer therapy and crucial in cell death. Given the relevance of mitochondrial metabolism for stemness maintenance, mitochondrial control of apoptosis and the importance of cardiolipin (CL) for mitochondrial metabolism, we proposed the study CL alterations during CSCs differentiation, so that CSCs resistance to therapies can be better understood. Our results indicate that, although the total content of CL did not significantly changed, CL remodeling, possible mediated by increased of taffazin and CLS amount, may lead to a metabolic transformation towards the typical oxidative metabolism that occurs during the differentiation of P19 CSCs. Differences in CL molecular species were observed with incorporation of oleic acid into CL from P19 CSCs. Moreover, the differentiation of P19 CSCs increased the peroxidation of CL. In a secondary objective of this work was to verify whether melatonin could affect P19 CSC proliferation. The results indicated that melatonin was only effective in reducing the proliferation of P19 cells with higher oxidative metabolism and was able to prevent CL peroxidation. Likewise, in cells with active oxidative metabolism, melatonin triggered a type of mitochondrial cell death which was mediated by the apoptosis-inducing factor (AIF). We conclude that the metabolic remodeling during P19 CSCs differentiation probably also involves alteration in CL metabolism that probably contributes in converting differentiated cells more susceptible to mitochondrial-targeted antitumor agents.2014info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/31321http://hdl.handle.net/10316/31321TID:201670739engNOVAIS, Sílvia Carina Magalhães - Cardiolipin content in P19 embryonal carcinoma cells. Coimbra : [s.n.], 2014. Dissertação de mestrado em Bioquímica.Novais, Sílvia Carina Magalhãesinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:49:43Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/31321Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:57:03.022164Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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