Hydrochlorothiazide tablets formulated in a ternary system with cyclodextrin and nanoclay

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Tomás, Maria de Sousa Machado Landeiro
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/43352
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019
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spelling Hydrochlorothiazide tablets formulated in a ternary system with cyclodextrin and nanoclaySolubility, Hydrochlorothiazide, Cyclodextrins, Sepiolite, TabletsMestrado Integrado - 2019Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019A solubilidade dos fármacos é uma propriedade essencial no desenvolvimento de novas formas farmacêuticas. Fármacos que apresentam baixa solubilidade em água, como os pertencentes às classes II e IV do BiopharmaceuticsClassificationSystem (BCS), exigem o desenvolvimento de estratégias que permitam melhorar a sua solubilidade para que possam ser formulados em formas farmacêuticas sólidas eficientes. Nos últimos anos, têm sido investigadas diversas estratégias das quais se destacam para o âmbito deste trabalho a complexação com ciclodextrinas (CDs) e a utilização de nano-argilas como sistemas de transporte de fármacos. Este estudo tem como objetivo a produção de comprimidos de hidroclorotiazida (HCT), um fármaco de classe IV, utilizando um sistema ternário composto por uma CD, Randomly Substituted Methyl-β-cyclodextrin (RAMEβ), e uma nano-argila, Sepiolite (SV), com vista a melhorar as propriedades de dissolução do respetivo fármaco. Num primeiro passo, foram preparadas as misturas binárias HCT-RAMEβ, em vários rácios molares (1:1, 1:0,5, 1:0,25), através de duas técnicas diferentes, a Mistura Física e a Co-Evaporação, para selecionar a técnica de preparação e o rácio molar mais apropriados para a produção da mistura binária e, por conseguinte, dos comprimidos. Seguidamente, foram produzidos comprimidos constituídos pelo sistema ternário HCT-RAMEβ-SV, com o rácio molar de HCT-RAMEβ, anteriormente selecionado e utilizando três proporções de massa de HCT-SV (1:8, 1:4, 1:2) com vista a selecionar a proporção mais adequada para a produção de comprimidos e que simultaneamente seja eficaz na melhoria das propriedades de dissolução da HCT. A mistura binária HCT-RAMEβ preparada por Co-Evaporação com o rácio molar de 1:1 demonstrou aumentar significativamente a dissolução da HCT, tendo sido considerada como a mais adequada para a preparação da mistura binária. Os comprimidos produzidos por Mistura Física com o rácio molar HCT-RAMEβ de 1:1 e a proporção de massa HCT-SV de 1:8 evidenciaram um aumento notável das propriedades de dissolução da HCT. Concluindo, o sistema ternário HCT-RAMEβ-SV representa uma tecnologia farmacêutica promissora na medida em que possibilita a melhoria da solubilidade da HCT através da conjunção dos benefícios de duas estratégias diferentes (inclusão com CD e conjugação com nano-argilas) num único sistema de administração de fármacos.Solubility of drugs is an essential property in the development of new pharmaceutical forms. Drugs with low solubility in water, such as those belonging to classes II and IV of the Biopharmaceutics Classification System (BCS), require the development of strategies to improve their solubility, so that they can be formulated in efficient solid pharmaceutical forms. In recent years, several strategies have been investigated, of which the most important for the scope of this work are the complexation with cyclodextrins (CDs) and the use of nanoclays as drug delivery systems. This study aims to produce tablets containing hydrochlorothiazide (HCT), a class IV drug, using a ternary system composed of a CD, Randomly Substituted Methyl-β-cyclodextrin (RAMEβ), and a nano-clay, Sepiolite (SV), in order to improve the dissolving properties of the respective drug. In a first step, the binary mixtures of HCT-RAMEβ were prepared with various molar ratios (1:1, 1:0,5, 1:0,25) using two different techniques, Physical Mixing and Co-Evaporation, to select the most appropriate preparation technique and molar ratio for the production of the binary mixture and, consequently, the tablets. Then, tablets composed of the ternary system HCT-RAMEβ-SV were produced with the previously selected molar ratio of HCT-RAMEβ, and using three different mass ratios of HCT-SV (1:8, 1:4, 1:2), in order to select the most suitable mass ratio for the production of tablets and, at the same time, be effective in improving the dissolution properties of HCT. The binary mixture of HCT-RAMEβ prepared by Co-Evaporation with the molar ratio of 1:1 demonstrated to significantly increase the dissolution of HCT and was considered the most suitable for the preparation of the binary mixture. The tablets produced by Physical Mixture with the 1:1 HCT-RAMEβ molar ratio and the HCT-SV mass ratio of 1:8 showed a remarkable increase in the dissolving properties of HCT. In conclusion, the ternary system HCT-RAMEβ-SV represents a promising approach able to improve HCT solubility by combining the benefits of two different strategies (inclusion with CD and conjugation with nanoclays) in a single drug delivery system.Scuola di Scienze della Salute Umana, Università degli Studi di Firenze; Hospital de Sta. Maria; Farmácia SanexMaestrelli, FrancescaSalústio, Paulo José PintoRepositório da Universidade de LisboaTomás, Maria de Sousa Machado Landeiro2020-05-04T22:58:32Z2019-12-132019-11-152019-12-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/43352TID:202474720enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:43:45Zoai:repositorio.ul.pt:10451/43352Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:56:10.675372Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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