Functional consequences of CCR7 Study of CCR2/CCR7, CCR5/CCR7 and CXCR4/CCR7 heteromers

• Autor(a) principal: Cardoso, Vera Filipa Monteiro
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/2098
• topic: Recetores de quimiocinas; GCPRs

Os receptores das quimiocinas constituem uma grande família de receptores da superfície celular responsáveis por importantes funções biológicas. Tradicionalmente, tal como os restantes GPCRs, os receptores das quimiocinas têm sido considerados entidades monoméricas, no entanto, esta concepção tem vindo a modificar-se nos últimos anos com a acumulação de evidências indicando que estes receptores podem formar dímeros. Este novo conceito de dimerização deve ser considerado uma vez que poderá conferir novas propriedades funcionais e consequentemente novos perfis farmacológicos a este receptores que constituem importantes alvos farmacológicos devido ao seu papel em diversos processos patológicos. Assim, este trabalho teve como objectivo investigar as consequências funcionais da heterodimerização do receptor CCR7 com os receptores CCR2, CCR5 ou CXCR4. Verificou-se em células CHO, que quando o receptor CCR7 é coexpresso com os receptores CCR5 ou CXCR4 a activação destes dois receptores é diminuída sem que se verifique a sua internalização, pelo contrário a activação do receptor CCR2 é aumentada quando coexpresso com o receptor CCR7, sendo CCR2 internalizado. Foi ainda testado em células H9 e Jurkat se a alteração da expressão do receptor CCR7 poderia afectar a funcionalidade do receptor CXCR4. A diminuição da expressão do receptor CCR7 em células H9, pela transfecção de RNAi, conduz a uma diminuição da expressão do receptor CXCR4 da superfície celular bem como a uma diminuição na activação deste receptor. Finalmente, não foram observadas diferenças significativas na activação do receptor CXCR4 entre células Jurkat que expressam CCR7 e células Jurkat que não expressam CCR7.