Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2015 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10348/4888 |
Resumo: | A osteoporose é uma patologia óssea progressiva, que está associada a uma diminuição significativa da massa e da densidade mineral óssea, com consequente aumento do risco de fratura. O objetivo deste estudo foi utilizar o modelo do rato ovarietomizado (OVX), em ratos com 8 semanas de idade, para tentar perceber a fiabilidade dos biomarcadores séricos para estimar a densidade mineral óssea. No presente estudo, foram utilizados 32 ratos fêmea da estirpe Wistar, das quais 16 foram submetidas ao procedimento cirúrgico de ovarietomia, enquanto nas restantes foi efetuada uma cirurgia simulada (SHAM). Decorridos 3 meses após a cirurgia foram sacrificados 8 animais SHAM e 8 animais OVX. Este processo foi repetido para os restantes animais, 6 meses após a cirurgia. No momento do sacrifício foi recolhido sangue para análises séricas dos biomarcadores do metabolismo ósseo, biomarcadores inflamatórios e metaloproteinases. Foram também recolhidas as tíbias, fémures e mandíbulas para se efetuarem análises microtomográficas e biomecânicas. Neste estudo, observou-se um aumento da taxa de peso corporal nos animais OVX aos 3 meses (43,41%) e 6 meses (48,75%). Verificou-se também uma tendência de aumento dos níveis séricos de osteocalcina (OC), fosfatase alcalina (ALP), interleucina-6 (IL-6), metaloproteinase-2 (MMP-2) e metaloproteinase-9 (MMP-9) nos grupos OVX, tendo sido observadas diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) para a OC e MMP-2, aos 3 e 6 meses. As análises microtomográficas revelaram uma diminuição superior a 75% do número de trabéculas e do espaçamento entre trabéculas no grupo OVX, aos 3 meses, que se manteve relativamente estável durante o período experimental. As análises biomecânicas demonstraram uma diminuição da tensão de fratura de 10,2% no fémur e 29,3% na mandíbula dos animais OVX com 6 meses. Globalmente, a MMP-2 aparenta ser o indicador de osteopenia mais robusto, uma vez que apresenta uma forte correlação positiva com a IL-6 (r= 0,949; p<0,05) e negativa com a tensão de fratura do fémur (r= -0,984; p <0,01). De um modo geral concluiu-se que marcadores como a ALP, IL-6, OC, MMP-2 e MMP-9 são bons indicadores das alterações estruturais confirmadas através das técnicas não laboratoriais e poderão ter uma relevância clínica na monitorização da condição osteoporótica, bem como na avaliação da eficácia de terapêuticas anti-osteoporóticas. |
id |
RCAP_9a453f46a7ccb5eacd68d80828bcb2bb |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.utad.pt:10348/4888 |
network_acronym_str |
RCAP |
network_name_str |
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
repository_id_str |
7160 |
spelling |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseoBiomarcadoresOsteoporoseRatoPerda ósseaMetabolismo ósseoOvarietomiaA osteoporose é uma patologia óssea progressiva, que está associada a uma diminuição significativa da massa e da densidade mineral óssea, com consequente aumento do risco de fratura. O objetivo deste estudo foi utilizar o modelo do rato ovarietomizado (OVX), em ratos com 8 semanas de idade, para tentar perceber a fiabilidade dos biomarcadores séricos para estimar a densidade mineral óssea. No presente estudo, foram utilizados 32 ratos fêmea da estirpe Wistar, das quais 16 foram submetidas ao procedimento cirúrgico de ovarietomia, enquanto nas restantes foi efetuada uma cirurgia simulada (SHAM). Decorridos 3 meses após a cirurgia foram sacrificados 8 animais SHAM e 8 animais OVX. Este processo foi repetido para os restantes animais, 6 meses após a cirurgia. No momento do sacrifício foi recolhido sangue para análises séricas dos biomarcadores do metabolismo ósseo, biomarcadores inflamatórios e metaloproteinases. Foram também recolhidas as tíbias, fémures e mandíbulas para se efetuarem análises microtomográficas e biomecânicas. Neste estudo, observou-se um aumento da taxa de peso corporal nos animais OVX aos 3 meses (43,41%) e 6 meses (48,75%). Verificou-se também uma tendência de aumento dos níveis séricos de osteocalcina (OC), fosfatase alcalina (ALP), interleucina-6 (IL-6), metaloproteinase-2 (MMP-2) e metaloproteinase-9 (MMP-9) nos grupos OVX, tendo sido observadas diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) para a OC e MMP-2, aos 3 e 6 meses. As análises microtomográficas revelaram uma diminuição superior a 75% do número de trabéculas e do espaçamento entre trabéculas no grupo OVX, aos 3 meses, que se manteve relativamente estável durante o período experimental. As análises biomecânicas demonstraram uma diminuição da tensão de fratura de 10,2% no fémur e 29,3% na mandíbula dos animais OVX com 6 meses. Globalmente, a MMP-2 aparenta ser o indicador de osteopenia mais robusto, uma vez que apresenta uma forte correlação positiva com a IL-6 (r= 0,949; p<0,05) e negativa com a tensão de fratura do fémur (r= -0,984; p <0,01). De um modo geral concluiu-se que marcadores como a ALP, IL-6, OC, MMP-2 e MMP-9 são bons indicadores das alterações estruturais confirmadas através das técnicas não laboratoriais e poderão ter uma relevância clínica na monitorização da condição osteoporótica, bem como na avaliação da eficácia de terapêuticas anti-osteoporóticas.Osteoporosis is a progressive bone disease, which is associated with a significant decrease of the bone mineral density, with a consequent increase in fracture risk. The aim of this study was to use a juvenile ovarietomized rat model (OVX) to understand the reliability of some serum biomarkers on bone density determination. In the present study, we used 32 female Wistar rats, 16 of which were submitted to surgical ovariectomy, while the remaining was performed simulated surgery (SHAM). At 3 months after surgery 8 SHAM and 8 OVX animals were euthanized. This process was repeated for the remaining animals, 6 months after surgery. At the time of sacrifice blood samples ware taken for analysis of serum biomarkers of bone metabolism, inflammatory biomarkers and metalloproteinases. Tibias, femurs and jaws were also collected to effectuate micro-CT scan and biomechanical analysis. In this study, we observed an increased rate of body weight of OVX animals at 3 months (43.41%) and 6 months (48.75%). There was also a trend of increase in serum levels of osteocalcin (OC), alkaline fosfatse (ALP), interleukin-6 (IL-6), metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in OVX groups. Differences were found statistically significant (p <0.05) for OC and MMP-2, at 3 and 6 months afer inducement. Micro-CT scam analyses showed a decrease of more than 75% of the trabecular number and trabecular spacing in OVX 3 month’s group, which remained relatively stable in the review period. The biomechanical analysis demonstrated a decrease in stress fracture of the femur in 10.2% and 29.3% in the jaw of OVX animals after 6 months. Overall, MMP-2 appears to be the more robust indicator of osteopenia, as it features a strong positive correlation with IL-6 (r = 0.949, p <0.05) and a negative correlation to the femur fracture force (r = -0.984, p <0.01). In general it was found that markers such as ALP, IL-6, OC, MMP-2 and MMP-9 are good indicators of structural changes, confirmed by the non laboratory techniques, and may have clinical relevance in osteoporotic condition monitoring, well as assessing the effectiveness of anti-osteoporotic therapies.2015-09-07T11:57:07Z2015-09-07T00:00:00Z2015-09-07info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10348/4888porDinis, Linton Emanuel da Silvainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-02T12:46:27Zoai:repositorio.utad.pt:10348/4888Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T02:04:11.524349Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
dc.title.none.fl_str_mv |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo |
title |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo |
spellingShingle |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo Dinis, Linton Emanuel da Silva Biomarcadores Osteoporose Rato Perda óssea Metabolismo ósseo Ovarietomia |
title_short |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo |
title_full |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo |
title_fullStr |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo |
title_full_unstemmed |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo |
title_sort |
Biomarcadores séricos em ratos osteoporóticos juvenis para a avaliação do metabolismo ósseo |
author |
Dinis, Linton Emanuel da Silva |
author_facet |
Dinis, Linton Emanuel da Silva |
author_role |
author |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Dinis, Linton Emanuel da Silva |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Biomarcadores Osteoporose Rato Perda óssea Metabolismo ósseo Ovarietomia |
topic |
Biomarcadores Osteoporose Rato Perda óssea Metabolismo ósseo Ovarietomia |
description |
A osteoporose é uma patologia óssea progressiva, que está associada a uma diminuição significativa da massa e da densidade mineral óssea, com consequente aumento do risco de fratura. O objetivo deste estudo foi utilizar o modelo do rato ovarietomizado (OVX), em ratos com 8 semanas de idade, para tentar perceber a fiabilidade dos biomarcadores séricos para estimar a densidade mineral óssea. No presente estudo, foram utilizados 32 ratos fêmea da estirpe Wistar, das quais 16 foram submetidas ao procedimento cirúrgico de ovarietomia, enquanto nas restantes foi efetuada uma cirurgia simulada (SHAM). Decorridos 3 meses após a cirurgia foram sacrificados 8 animais SHAM e 8 animais OVX. Este processo foi repetido para os restantes animais, 6 meses após a cirurgia. No momento do sacrifício foi recolhido sangue para análises séricas dos biomarcadores do metabolismo ósseo, biomarcadores inflamatórios e metaloproteinases. Foram também recolhidas as tíbias, fémures e mandíbulas para se efetuarem análises microtomográficas e biomecânicas. Neste estudo, observou-se um aumento da taxa de peso corporal nos animais OVX aos 3 meses (43,41%) e 6 meses (48,75%). Verificou-se também uma tendência de aumento dos níveis séricos de osteocalcina (OC), fosfatase alcalina (ALP), interleucina-6 (IL-6), metaloproteinase-2 (MMP-2) e metaloproteinase-9 (MMP-9) nos grupos OVX, tendo sido observadas diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) para a OC e MMP-2, aos 3 e 6 meses. As análises microtomográficas revelaram uma diminuição superior a 75% do número de trabéculas e do espaçamento entre trabéculas no grupo OVX, aos 3 meses, que se manteve relativamente estável durante o período experimental. As análises biomecânicas demonstraram uma diminuição da tensão de fratura de 10,2% no fémur e 29,3% na mandíbula dos animais OVX com 6 meses. Globalmente, a MMP-2 aparenta ser o indicador de osteopenia mais robusto, uma vez que apresenta uma forte correlação positiva com a IL-6 (r= 0,949; p<0,05) e negativa com a tensão de fratura do fémur (r= -0,984; p <0,01). De um modo geral concluiu-se que marcadores como a ALP, IL-6, OC, MMP-2 e MMP-9 são bons indicadores das alterações estruturais confirmadas através das técnicas não laboratoriais e poderão ter uma relevância clínica na monitorização da condição osteoporótica, bem como na avaliação da eficácia de terapêuticas anti-osteoporóticas. |
publishDate |
2015 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2015-09-07T11:57:07Z 2015-09-07T00:00:00Z 2015-09-07 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/10348/4888 |
url |
http://hdl.handle.net/10348/4888 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação instacron:RCAAP |
instname_str |
Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação |
instacron_str |
RCAAP |
institution |
RCAAP |
reponame_str |
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
collection |
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1799137127740473344 |