Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Seguro, Maria Miguel Evans
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/58316
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2022
id RCAP_a848d550e0350df3cfbb056ce533698b
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/58316
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancerCancro da mama luminalRANKL-RANKInsulinaResistência à terapia hormonalOncologia médicaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2022O cancro da mama é o tipo de cancro com maior incidência a nível mundial e apresenta uma taxa de mortalidade muito significativa, sendo a quinta causa de morte por cancro e a primeira se considerarmos só a população feminina. O presente estudo focou-se no cancro da mama com expressão de recetores hormonais e sem amplificação de HER2- (luminal), associado normalmente a um bom prognóstico, mas em que o desenvolvimento de resistência adquirida ao tratamento com terapia hormonal é frequente. É conhecido o envolvimento do recetor ativador da via do fator nuclear kB (RANK) e do seu ligando RANKL em diversas fases da carcinogénese mamária. Os nossos estudos anteriores demonstraram que a sobre-expressão de RANK (RANK OE) está associada a um fenótipo mais agressivo e a resistência à terapia hormonal (fulvestrant), em cancros da mama do subtipo luminal, em que se observa maior expressão do recetor de estrogénios (RE) mas menor taxa de proliferação. A expressão do RE, proliferação e resposta à terapia hormonal de tumores da mama RE-positivos (RE+) são influenciadas pelo crosstalk com as vias de sinalização do recetor de insulina e do insulin-like growth factor receptor (IGFR), ambas ativadas pela insulina, comumente usada na cultura de células de cancro da mama RE+ HER2-. Desta forma, e dadas as características das células RANK OE observadas anteriormente, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da insulina nas mesmas. Os nossos resultados corroboram que a insulina tem um efeito positivo na proliferação, resposta ao estradiol e sensibilidade à terapia hormonal de células de cancro da mama RE+HER2-. Este efeito, independente da expressão de RANK, mantendo-se nas células RANK OE, mas não alterando o seu fenótipo. Estes resultados sugerem que a resistência à terapia hormonal das células RANK OE não é mediada pelo IGFR.Breast cancer is the type of cancer with the highest incidence worldwide and has a very important mortality rate, being the fifth leading cause of cancer death and the first in the female population. The present study focused on breast cancer with hormone receptor (HR) expression and without HER2 amplification (luminal). Although usually associated with a good prognosis, these tumors have a great tendency to develop resistance acquired during treatment with hormone therapy. It is known that the involvement of the activating receptor of the nuclear factor kB (RANK) pathway and its ligand RANKL participate in different stages of breast carcinogenesis. Our previous studies have shown that overexpression of RANK (RANK OE) is associated with a more aggressive phenotype and resistance to hormone therapy (fulvestrant) in luminal breast cancers. It was also previously verified by our group that the expression of RANK in Luminal A breast cancer cells is associated with an increase in estrogen receptor (ER) expression, but with a lower proliferation rate and resistance to fulvestrant. ER expression, proliferation and response to hormone therapy of ER-positive (ER+) breast tumors are influenced by crosstalk with insulin receptor and insulin-like growth factor receptor (IGFR) signaling pathways, both activated by insulin, routinely used in the culture of ER+HER2- breast cancer cells. Considering this, and given the characteristics of RANK OE cells previously observed, the aim of this study was to evaluate the effect of insulin on these characteristics. Our results suggest that insulin has a positive influence on proliferation, estradiol response and resistance to hormone therapy of ER+HER2- breast cancer cells. This effect is independent of RANK expression, since it remains in RANK OE cells, but does not change the RANK OE-induced phenotype. These results suggest that resistance to hormone therapy of RANK OE cells is not mediated by IGFR.Casimiro, Sandra Cristina Cara de AnjoRepositório da Universidade de LisboaSeguro, Maria Miguel Evans2023-06-22T10:57:16Z2022-072022-07-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/58316TID:203141245enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:07:04Zoai:repositorio.ul.pt:10451/58316Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:08:34.797585Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer
title Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer
spellingShingle Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer
Seguro, Maria Miguel Evans
Cancro da mama luminal
RANKL-RANK
Insulina
Resistência à terapia hormonal
Oncologia médica
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
title_short Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer
title_full Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer
title_fullStr Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer
title_full_unstemmed Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer
title_sort Influence of insulin in proliferation and sensitivity to hormone therapy of Luminal A breast cancer
author Seguro, Maria Miguel Evans
author_facet Seguro, Maria Miguel Evans
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Casimiro, Sandra Cristina Cara de Anjo
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Seguro, Maria Miguel Evans
dc.subject.por.fl_str_mv Cancro da mama luminal
RANKL-RANK
Insulina
Resistência à terapia hormonal
Oncologia médica
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
topic Cancro da mama luminal
RANKL-RANK
Insulina
Resistência à terapia hormonal
Oncologia médica
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
description Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2022
publishDate 2022
dc.date.none.fl_str_mv 2022-07
2022-07-01T00:00:00Z
2023-06-22T10:57:16Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/58316
TID:203141245
url http://hdl.handle.net/10451/58316
identifier_str_mv TID:203141245
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134640580067328

Registros relacionados