Farmacocinética e monitorização das concentrações séricas do tacrolimus
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10451/52413 |
Resumo: | Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia. |
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Farmacocinética e monitorização das concentrações séricas do tacrolimusTacrolimusFarmacocinéticaFarmacogenéticaMonitorização farmacoterapêuticaTransplante renalMestrado integrado - 2020Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O tacrolimus é um inibidor da calcineurina e um dos principais fármacos utilizados na terapêutica imunossupressora após transplante. Contudo, apresenta marcados efeitos adversos, variabilidade farmacocinética e farmacodinâmica intra e interindividual e índice terapêutico estreito, pelo que é alvo de monitorização farmacoterapêutica para assegurar que a concentração do fármaco no sangue se encontra dentro da margem terapêutica. Esta monitorização é essencial para garantir a eficácia da ação imunossupressora do tacrolimus, prevenindo a rejeição do órgão transplantado, e minimizar a sua toxicidade. Atualmente, a monitorização do tacrolimus é realizada através do doseamento do fármaco no sangue, numa frequência que depende do tempo após o transplante e das características do doente, sendo as doses subsequentes definidas com base nos resultados obtidos. A presente dissertação teve como objetivo realizar uma revisão da bibliografia existente acerca da farmacocinética e monitorização do tacrolimus, procurando identificar as principais problemáticas atuais e desafios futuros, no que diz respeito à utilização deste fármaco. Devido à sua elevada variabilidade farmacocinética e farmacodinâmica, é difícil definir a dose mais adequada de tacrolimus a administrar a cada doente para que as concentrações séricas do fármaco se encontrem dentro da margem terapêutica. Sabe-se que os principais fatores relacionados com a variabilidade deste fármaco são a idade, etnia, género, função renal e hepática, terapêutica concomitante e fatores genéticos, como os polimorfismos associados às isoenzimas do CYP450, especialmente o CYP3A5. Deste modo, concluiu-se que a caracterização dos doentes sob terapêutica com tacrolimus, recorrendo nomeadamente à farmacogenética para otimizar e individualizar a dose a administrar, tem um papel extremamente importante na minimização da toxicidade do fármaco e prevenção de concentrações subterapêuticas e, consequentemente, na prevenção da rejeição e perda do órgão transplantado. As estratégias que integram algoritmos baseados em indicadores farmacogenéticos e outros, como o tipo de formulação e características dos doentes, devem ser implementadas de forma a reduzir a rejeição do órgão transplantado.Tacrolimus is a calcineurin inhibitor and one of the main drugs used in immunosuppressive therapy after organ transplantation. However, it has marked adverse effects, intra and interindividual pharmacokinetic and pharmacodynamic variability and a narrow therapeutic index, so it must undergo therapeutic drug monitoring in order to ensure that the drug whole blood levels lie within the therapeutic margin. Therapeutic drug monitoring is essential to ensure the effectiveness of tacrolimus immunosuppressive action, preventing rejection of the transplanted organ, and to minimize this drug toxicity. Currently, monitoring of tacrolimus is performed by measuring the drug whole blood levels at a frequency that depends on the time elapsed since transplantation and the patient's profile with the subsequent doses being determined based on the results obtained. The present article aimed to carry out a review of the existing literature on tacrolimus pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring, identify the main current problems and future challenges, with regard to the use of this drug. Due to its high pharmacokinetic and pharmacodynamic variability, it is difficult to determine the most adequate dose to be administered to each patient so that tacrolimus whole blood levels are within the therapeutic margin. It is well-known that the main factors related to this drug variability are age, ethnicity, gender, kidney and liver function, concomitant therapy and genetic factors, such as polymorphisms associated with CYP450 isoenzymes, specially CYP3A5. Thus, it was concluded that the characterization of patients undergoing tacrolimus therapy, using pharmacogenetics to optimize and personalize tacrolimus dosing, has an extremely important role in minimizing its toxicity, preventing subtherapeutic drug levels and, consequently, avoiding rejection and loss of the transplanted organ. Strategies that integrate algorithms based on pharmacogenetic indicators and others such as the type of formulation and the patients characteristics must be implemented to reduce the rejection of the transplanted organ.Matos, Ana Paula Ramos Carrondo Dias deRepositório da Universidade de LisboaFerreira, Inês Sousa Pinto2022-11-17T01:31:40Z2020-11-172020-11-032020-11-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/52413TID:202681726porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:57:39Zoai:repositorio.ul.pt:10451/52413Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:32.668986Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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