Malária importada em Portugal: uma perspetiva molecular da casuística do CHLO e IHMT entre 2014 a 2021

• Autor(a) principal: SERRANO, Débora Nicole Pina
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/133006
• topic: Doenças tropicais; Malária; Malária importada; Resistência aos antimaláricos; CHLO; IHMT; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

A malária continua a representar uma séria ameaça à saúde pública, sendo responsável por uma elevada mortalidade e morbilidade, principalmente em países tropicais e subtropicais. Em zonas não endémicas, a malária pode ocorrer em indivíduos que viajaram ou permaneceram previamente em países endémicos. O número de casos de malária importada em Portugal tem aumentado nos últimos anos, sobretudo devido à estreita relação do país com os Países Africanos de Língua Oficial Portuguesa (PALOP). Nas últimas décadas, o controlo da malária tem sido dificultado pela emergência de estirpes resistentes de Plasmodium falciparum aos antimaláricos sucessivamente introduzidos no mercado. Como tal, a Organização Mundial de Saúde (OMS) recomendou a utilização de terapias combinadas à base de artemisinina (ACT) como tratamento de malária não complicada. Contudo, a resistência à artemisinina e seus derivados foi confirmada na sub-região do Grande Rio Mekong, verificando-se uma elevada apreensão com o risco de dispersão deste fenómeno para África. O fenótipo de resistência do parasita aos derivados da artemisinina no Sudeste Asiático foi relacionado com a presença de mutações no gene pfk13. Determinadas mutações no gene pfmdr1 encontram-se associadas à resistência a múltiplos medicamentos, incluindo ao ACT arteméter-lumefantrina. Neste estudo pretendeu-se caracterizar epidemiologicamente os casos de malária importada, diagnosticados nos laboratórios do Centro Hospitalar Lisboa Ocidental (CHLO) e do Instituto de Higiene e Medicina Tropical (IHMT), entre Março de 2014 a Maio de 2021, bem como determinar a prevalência de polimorfismos pontuais nos genes pfK13 e pfmdr1 de P. falciparum, associados à resposta aos ACTs. Para este efeito, foram colhidas amostras de sangue periférico a indivíduos infetados com malária, que recorreram ao IHMT ou CHLO, após estadia prévia em países endémicos de malária. Em amostras de P. falciparum, o DNA do parasita foi extraído e a pesquisa de polimorfismos no gene pfk13 e nos codões 86, 184 e 1246 do gene pfmdr1 foi efetuada através de amplificação de DNA pela técnica de Polymerase Chain Reaction e sequenciação de Sanger. Dos 233 casos de malária importada analisados, 98,7% dos indivíduos provieram do continente africano, destacando-se Angola com 68,3%, Moçambique com 8,2% e Guiné-Bissau com 4,7%. P. falciparum foi a espécie predominante em 81,6% dos casos, seguida por P. malariae com 7,3%, P. ovale com 6,4% e 1,7% das amostras foram diagnosticadas com P. vivax. Relativamente à caracterização molecular, nenhuma mutação foi identificada no gene pfk13. No gene pfmdr1, verificou-se uma prevalência superior dos alelos selvagens N86 (92,7%), Y184 (68,9%) e D1246 (99,1%). Adicionalmente, o haplótipo N86/Y184/D1246 preponderou (65%) e o haplótipo N86/184F/D1246 foi identificado em 26,2% dos casos. O caso típico de malária importada consiste no indivíduo masculino em idade ativa, com estadia prévia em Angola, infetado com P. falciparum e portador do genótipo selvagem nos genes pfmdr1 e pfk13. A vigilância molecular ativa, através de marcadores moleculares, é fundamental, de modo a detetar precocemente o surgimento de resistências aos antimaláricos e evitar a disseminação de parasitas de P. falciparum resistentes aos ACTs.