Radioprotetores:
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10451/58018 |
Resumo: | Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia. |
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Radioprotetores:mecanismos de ação e aplicações clinicasRadioprotetoresRadiação ionizanteMecanismos de açãoEnsaios clínicosToxicologiaMestrado integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A radiação ionizante (RI) origina diversos efeitos tóxicos no ser humano, através da sua ação direta e indireta, podendo manifestar-se imediatamente ou algum tempo após a exposição. Alguns dos efeitos tóxicos mais comuns, induzidos pela RI, como sejam lesões cutâneas, náuseas e vómitos, podem ser debilitantes ao ponto de diminuírem a adesão terapêutica em doentes a receber radioterapia. Adicionalmente, se um individuo for exposto a uma dose muito elevada de radiação ionizante, poderão ocorrer efeitos biológicos que facilmente levam à morte tais como necrose da pele, efeitos hematopoiéticos e anoxia cerebral. Para combater estes efeitos tóxicos, diversas medidas de proteção contra a RI foram criadas. Destas destacam-se as abordagens farmacológicas, sendo o foco desta monografia os compostos radioprotetores, quer naturais quer sintéticos, os quais são utilizados antes da exposição a RI com o objetivo de prevenir o aparecimento de danos celulares e tecidulares. Para uma utilização segura destes compostos é necessário compreender os seus mecanismos de ação e potencial toxicidade. Tendo isto em conta, diversos compostos radioprotetores têm sido identificados ao longo dos anos, sendo que apenas a amifostina se encontra aprovado para utilização clínica pela FDA. O seu mecanismo de ação não se encontra totalmente elucidado. No entanto tem por base a eliminação de espécies reativas aliada à proteção e reparação do DNA. Outros compostos de interesse que mostraram eficácia em ensaios clínicos incluem, a genisteína, BMX-001, curcumina, tempol, vitamina E e melatonina. Os mecanismos de ação destes compostos são descritos em detalhe nesta monografia, bem como os ensaios clínicos de que foram alvo de estudo, dando uma perspetiva para as suas potencias indicações terapêuticas. Para além destes compostos com evidência em ensaios clínicos, são descritos nesta monografia alguns radioprotetores com evidência clínica mais limitada e os respetivos mecanismos de ação, sendo esta área de investigação muito importante com vista ao desenvolvimento de melhores agentes radioprotetores que poderão ter diversas aplicações.Ionizing radiation (IR) causes several toxic effects in humans, through its direct and indirect action, and may manifest immediately or some time after exposure. Some of the most common toxic effects induced by IR, such as skin lesions, nausea and vomiting, can be debilitating to the point of reducing compliance in patients receiving radiotherapy. Additionally, if an individual is exposed to a very high dose of ionizing radiation, several biological effects can occur, which could easily lead to death, such as skin necrosis, hematopoietic effects, and brain anoxia. To combat these toxic effects, several protective measures against IR have been created. Of these, the pharmacological approaches stand out, with the focus of this monograph being radioprototectors, either natural or synthetic, which are used prior to IR exposure with the aim of preventing the onset of cellular and tissue damage. For a safer use of these compounds, it is necessary to understand their mechanisms of action and potential toxicity. With this in mind, several radioprotective compounds have been identified over the years, off these, amifostine is the only compound approved for clinical use by the FDA. Its mechanism of action is not fully elucidated. However, it is based on the elimination of reactive species combined with DNA protection and repair. Other compounds of interest that have shown efficacy in clinical trials include, genistein, BMX-001, curcumin, tempol, vitamin E, and melatonin. The mechanisms of action of these compounds are described in detail in this monograph, as well as the clinical trials they have been studied in, giving insight into their potential therapeutic indications. In addition to these compounds with evidence in clinical trials, some radioproctectors with limited clinical evidence and their mechanisms of action are described in this monograph. This area of research is very important for the development of better radioprotective agents with several potencial applications.Oliveira, Nuno Filipe da Rocha Guerreiro deRepositório da Universidade de LisboaRamalho, Tomás Pedro2022-11-212022-11-072025-11-21T00:00:00Z2022-11-21T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/58018TID:203151666porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:06:23Zoai:repositorio.ul.pt:10451/58018Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:08:10.972773Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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