Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Correia, Raquel Cristina Barão
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/27682
Resumo: Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016
id RCAP_b0207c5370bc4470391dc131be587fe8
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/27682
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancroTeranóstica de CancroG-QuadruplexosBis(Tiossemicarbazonas)Indolo[3,2-c]quinolinasComplexos de cobreTeses de mestrado - 2016Ciências da SaúdeTese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016Atualmente, é bem reconhecido que a inibição da telomerase pode impedir a proliferação celular, sendo por isso um alvo relevante para novas terapias anticancerígenas. Uma das possíveis estratégias para inibir a actividade da telomerase baseia-se no uso de compostos que se ligam selectivamente a estruturas de ADN do tipo G-quadruplexo (G4 de ADN). As indolo[3,2-c]quinolinas (IQc) são uma de entre muitas classes de compostos que têm vindo a ser estudadas como potenciais estabilizadores de G-quadruplexos (G4). Complexos de Cu(II) têm recebido uma atenção considerável no design de metalofármacos, quer como agentes anticancerígenos quer como radiofármacos para fins de diagnóstico. Para além disso, a disponibilidade de vários radioisótopos de cobre com propriedades nucleares adequadas para diagnóstico e/ou terapêutica (ex.: 64Cu e 67Cu), pode ainda conferir aos complexos de cobre interesse para o design de novas ferramentas para teranóstica de cancro. Em particular, os complexos de cobre do tipo Cu(II)-Bis(tiossemicarbazonas) (BTS) apresentam diferentes características favoráveis para aplicações biomédicas, nomeadamente a versatilidade química dos ligandos BTS que permite a introdução de diversos substituintes em diferentes posições da estrutura do ligando sem comprometer a coordenação estável de iões Cu(II). Tirando partido dessa versatilidade, o trabalho descrito nesta tese tinha como principal objectivo introduzir novos complexos de Cu(II) estabilizados por ligandos BTS e funcionalizados com derivados de IQcs para ligação seletiva ao G4 de ADN. Esperava-se que os complexos finais mantivessem a capacidade de se ligar selectivamente ao G4 de ADN e que os congéneres radioactivos (preparados com 64Cu) permitissem seguir in vivo a biodistribuição dos compostos. Desta forma, esperava-se elucidar a relevância de quelatos bifuncionais de Cu(II) como ligandos seletivos de G4 de ADN no design de novas ferramentas para teranóstica de cancro. O trabalho desenvolvido permitiu sintetizar novos ligandos bifuncionais do tipo BTS e os respectivos complexos de Cu(II) – para posterior conjugação à biomolécula – bem como os precursores dos derivados di-substituídos de IQcs. Os compostos sintetizados foram caracterizados pelas técnicas analíticas usuais (ex. análise de C,H,N, RMN multinuclear, ESI-MS, HPLC) que confirmaram a estrutura química dos diferentes compostos e indicaram a pureza requerida para prosseguir com os estudos.Nowadays, it’s well recognized that inhibition of telomerase can prevent carcinogenic processes, being therefore a relevant target for new anticancer therapies. One of the possible strategies to inhibit telomerase is based on the use of compounds which can selectively bind to G-quadruplex DNA structures (G4-DNA). Indolo[3,2-c]quinoline (IQc) are one among many classes of compounds that have been studied as potential G4 stabilizers. Copper(II) complexes have received considerable attention in metallodrugs design, either as anticancer agents or as radiopharmaceuticals for diagnostic. In addition, the availability of several copper radioisotopes with nuclear properties suitable for diagnostic and therapy, (ex.: 64Cu e 67Cu), may also confer these complexes the necessary relevance in the design of new tools for cancer theranostics. Particularly, copper complexes as Cu(II)-Bis(thiosemicarbazone) (BTS) present different favorable characteristics for biomedical applications, namely the chemical versatility of BTS chelators, which offer the possibility of introducing several substituents in different positions of the chelator backbone without compromising the stable coordination of radioactive Cu(II) ions. Taking advantage of this versatility, the work described in this project had as main goal the introduction of new copper complexes stabilized by BTS chelators and functionalized with IQcs derivatives for selective linkage to G4-DNA. It was expected that the final complexes retained the ability to bind selectively to G4-DNA and that the radioactive congeners (prepared with 64Cu) allow the in vivo follow-up of the biodistribution of the compounds. Therefore, it was expected to elucidate the relevance of bifunctional Cu(II) chelates acting as selective G4-DNA binders in the design of new tools for cancer theranostics. The work developed allowed the synthesis of new bifunctional BTS chelators and their copper complexes – for subsequent conjugation to the biomolecule – as well as several precursors of the disubstituted IQcs derivatives. The synthesized compounds were characterized by usual analytical techniques (ex.: C,H,N analysis, multinuclear NMR, ESI-MS, HPLC) which confirmed the chemical structure of the different compounds and that showed that they presented the purity required to proceed with the studies.O trabalho descrito nesta tese foi realizado, em parte, no Grupo de Ciências Radiofarmacêuticas do Centro de Ciências e Tecnologias Nucleares (C2TN). Outra das componentes descritas corresponde ao trabalho desenvolvido no Grupo de Química Medicinal do Instituto de investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), da Faculdade de Farmácia, Universidade de Lisboa (FFUL)Paulo, António Manuel RochaPaulo, Maria Alexandra da SilvaRepositório da Universidade de LisboaCorreia, Raquel Cristina Barão2017-05-15T14:17:22Z2016-05-242016-05-24T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/27682TID:201487365porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:18:41Zoai:repositorio.ul.pt:10451/27682Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:44:00.156292Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro
title Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro
spellingShingle Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro
Correia, Raquel Cristina Barão
Teranóstica de Cancro
G-Quadruplexos
Bis(Tiossemicarbazonas)
Indolo[3,2-c]quinolinas
Complexos de cobre
Teses de mestrado - 2016
Ciências da Saúde
title_short Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro
title_full Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro
title_fullStr Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro
title_full_unstemmed Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro
title_sort Complexos de cobre dirigidos a G-quadruplex para teranóstica de cancro
author Correia, Raquel Cristina Barão
author_facet Correia, Raquel Cristina Barão
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Paulo, António Manuel Rocha
Paulo, Maria Alexandra da Silva
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Correia, Raquel Cristina Barão
dc.subject.por.fl_str_mv Teranóstica de Cancro
G-Quadruplexos
Bis(Tiossemicarbazonas)
Indolo[3,2-c]quinolinas
Complexos de cobre
Teses de mestrado - 2016
Ciências da Saúde
topic Teranóstica de Cancro
G-Quadruplexos
Bis(Tiossemicarbazonas)
Indolo[3,2-c]quinolinas
Complexos de cobre
Teses de mestrado - 2016
Ciências da Saúde
description Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016-05-24
2016-05-24T00:00:00Z
2017-05-15T14:17:22Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/27682
TID:201487365
url http://hdl.handle.net/10451/27682
identifier_str_mv TID:201487365
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134361085280256

Registros relacionados