Development of a capillary electrophoresis method for quantification of orally disintegrating tablets of nebivolol hydrochloride

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Esteves, Catarina Vasco Gonçalves
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/64272
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Development of a capillary electrophoresis method for quantification of orally disintegrating tablets of nebivolol hydrochlorideCapillary electrophoresisNebivolol hydrochlorideMethod developmentExperimental designQuality by designMestrado Integrado - 2023Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Com o objetivo de quantificar o cloridrato de nebivolol em comprimidos de desintegração oral, no presente trabalho foi desenvolvido um método de eletroforese capilar. A gestão do conhecimento foi efetuada através da realização de experiências preliminares de exploração que incluíram a seleção de um ponto de partida adequado para a milimolaridade e o pH do tampão, bem como o comprimento adequado do capilar e a configuração da separação. Os melhores resultados foram obtidos com um tampão Britton-Robinson 30mM pH 2, utilizando a injeção short-end e pré-condicionamento ácido, a 22°C e voltagem de separação de -30kV. A deteção das amostras foi efetuada a 194nm. O cloridrato de procaína foi selecionado como padrão interno. Após a definição do sistema de separação fundamental, foi efetuada uma avaliação dos riscos e foram selecionados como parâmetros críticos do método, a voltagem de separação, a concentração do tampão e o pH do tampão. Para a otimização do método, os atributos críticos do método foram identificados como tempo de análise, eficiência dos picos de procaína e nebivolol, e resolução. A Metodologia de Superfície de Resposta, utilizando o Face Centered Central Composite Design, e o Método de Monte Carlo, permitiram a definição do Desenho da Região Operável do Método: tampão fosfato 27-35 mM pH 2.4-2.7; voltagem, -19 – -22 kV. As condições de ponto de trabalho totalmente otimizadas foram um tampão H3PO4 30mM pH 2.6; capilar, 33.0cm (8.5cm de comprimento efetivo) 50μm de diâmetro interno; voltagem, -21kV; temperatura, 22°C e injeção short-end, -50mbar x 5s + tampão -50mbar x 5s. Foi efetuado um estudo de robustez, utilizando o desenho Plackett-Burman, em torno do ponto ótimo, que sublinhou a necessidade de controlar as concentrações das espécies iónicas durante a preparação do tampão. A validação do método foi efetuada de acordo com a diretriz Q2(R2) do Conselho Internacional para Harmonização. O Limite de Deteção, 0.0003 mg/mL, e o Limite de Quantificação, 0.0005 mg/mL, foram estimados com base nas suas relações sinal-ruído. Foram avaliadas a Seletividade, a Exatidão e a Precisão, bem como a Linearidade, avaliada utilizando oito concentrações diferentes de cloridrato de nebivolol, num intervalo de 0.0005 – 1.2000 mg/mL.In order to quantificate orally disintegrating tablets of nebivolol hydrochloride, a capillary electrophoresis method was developed in the present work. Knowledge Management was undertaken by running preliminary scouting experiments that encompassed the selection of a suitable starting point for separation buffer millimolarity and pH, and proper capillary length and separation setup. The best results were obtained for a 30 mM pH 2 Britton-Robinson buffer, using short-end injection and acidic pre-conditioning, at 22°C and -30 kV separation voltage. Sample detection was carried out at 194 nm. Procaine hydrochloride was chosen as internal standard. After defining the fundamental separation system, risk assessment was carried out, and Critical Methods Parameters were selected as separation voltage, buffer concentration, and buffer pH. For the Method Optimisation, the Critical Method Attributes were identified as analysis time, efficiency of the peaks of procaine and nebivolol, and resolution. Response Surface Methodology, using Face Centered Central Composite Design, and Monte Carlo Simulations, allowed the definition of the Method Operable Design Region: 27–35 mM phosphate buffer pH 2.4–2.7; voltage, -19 – -22 kV. The fully optimized working point conditions were a H3PO4 30 mM pH 2.6 buffer; capillary, 33.0 cm (8.5 cm effective length) 50μm Internal Diameter; voltage, -21 kV; temperature, 22°C and short-end injection, -50 mbar x 5s + BGE -50 mbar x 5s. A robustness study, using Plackett-Burman design, was carried out around the optimal point, and it underscored the necessity to meticulously regulate the concentrations of the ionic species during buffer preparation. Method Validation was performed according to International Council for Harmonisation Guideline Q2(R2). Limit of Detection, 0.0003 mg/mL, and Limit of Quantification, 0.0005 mg/mL, were estimated based on their signal-to-noise ratios. Selectivity, Accuracy and Precision were evaluated, as well as Linearity, evaluated using eight different concentrations of nebivolol hydrochloride, in a range of 0.0005 - 1.2000 mg/mL.Maestrelli, FrancescaMendes, Maria Eduarda Romãozinho de Almeida EstevesRepositório da Universidade de LisboaEsteves, Catarina Vasco Gonçalves2024-04-15T15:53:28Z2023-11-242023-10-232023-11-24T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/64272TID:203513673enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-11-20T18:29:51Zoai:repositorio.ul.pt:10451/64272Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openairemluisa.alvim@gmail.comopendoar:71602024-11-20T18:29:51Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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