Estudo da atividade dos macrófagos na resposta imunitária inicial à infeção por Trypanosoma cruzi

• Autor(a) principal: SHONE, Sara Beatriz Araújo
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/159082
• topic: Parasitologia médica; Doença de Chagas; T. cruzi; Macrófagos; Epimastigotas; Tripomastigotas; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

Trypanosoma cruzi é um parasita protozoário intracelular causador da doença de Chagas. A doença de Chagas é endémica da América latina e infeta o homem e outros mamíferos. Esta é uma doença tropical negligenciada segundo a Organização Mundial da Saúde. O crescimento populacional e o aumento dos fluxos migratórios fizeram com que a doença se alastrasse para regiões do mundo não endémicas, representando atualmente um problema de saúde pública global emergente. A doença de Chagas é transmitida por um inseto hematófago, o triatomíneo que habita nas regiões geográficas endémicas para a doença. A infeção ocorre quando o inseto após realizar a sua refeição sanguínea, defeca perto do local da picada. O hospedeiro vertebrado fica infetado quando as fezes contaminadas com a forma infeciosa do parasita T. cruzi (tripomastigotas) entram no local da ferida pelo ato de coçar ou por contacto com a conjuntiva, narinas ou mucosa bocal. Em regiões onde a doença não é endémica, as principais formas de transmissão da doença são por transfusão sanguínea, via oral, via congénita, transplante de sangue ou órgãos infetados e acidentes de laboratório. A fase inicial da doença, que muitas vezes é assintomática, poderá evoluir para a fase crónica que perdura toda a vida e onde as duas principais formas da doença são a forma cardíaca e a forma digestiva. Os sinais mais frequentes são a destruição do músculo cardíaco a distensão maciça do trato intestinal. Atualmente, apenas estão disponíveis dois medicamentos para a doença de Chagas, o Benznidazole e o Nifurtimox que apresentam eficácia elevada se forem administrados no início da infeção ou fase aguda que muitas vezes é assintomática o que dificulta o diagnóstico precoce da doença. Estes fármacos apresentam diversas limitações por serem tóxicos, levando à ocorrência frequente de efeitos adversos e por apresentarem variação de taxas de cura consoante a estirpe do parasita. Por isso a procura de novas terapias e de profiláticos é de elevada relevância para a doença. Para compreender melhor a resposta imunitária inata inicial do hospedeiro à infeção por T. cruzi, neste estudo foi avaliada a ativação de macrófagos de murganho expostos à forma infetante (tripomastigotas) do parasita em comparação com a forma não infetante (epimastigotas), e antigénios parasitários. Os resultados obtidos sugerem o reconhecimento do parasita pelo macrófago que conduziu a alterações morfológicas com emissão de pseudópodes e uma ativação imunológica pró-inflamatória decorrente da produção de interleucina (IL)-6, IL-12\IL-23p40 e do fator de necrose tumoral (TNF)-α privilegiando a apresentação antigénica aos linfócitos T helper através das moléculas de classe II do complexo major de histocompatibilidade. Para além de promoverem um ambiente pró-inflamatório, a forma infetante de T. cruzi induz a produção de óxido nítrico, assim como os antigénios e a forma não infetante, que é benéfico no combate à infeção, conduzindo à morte do parasita.