Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica

• Autor(a) principal: Struk, Anna
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/19192
• topic: Cucurbiturilos; Contentores moleculares; Encapsulamento; Malária; Endoperóxidos; Trioxolanos; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas

No desenvolvimento de fármacos um dos principais desafios corresponde à criação de formulações estáveis que consigam alcançar o alvo terapêutico in vivo. Além da formulação de novos fármacos, o encapsulamento dos já existentes em contentores moleculares representa uma das estratégias utilizadas para otimizar a resposta terapêutica e minimizar os efeitos adversos. Alguns sistemas macrocíclicos têm sido explorados como contentores moleculares, evidenciando capacidade para encapsular agentes terapêuticos através de interações não covalentes. Os cucurbiturilos, de abreviatura CB[n], surgiram recentemente como uma nova classe de contentores moleculares capazes de encapsular uma grande variedade de moléculas, incluindo corantes fluorescentes, fármacos e moléculas biológicas. A malária é uma doença infeciosa causada por parasitas do género Plasmodium, transmitidos ao ser humano através da picada de mosquitos fêmea do género Anopheles, afetando principalmente áreas tropicais e sub-tropicais. São conhecidas 5 espécies de Plasmodium que infetam o ser humano, sendo P. vivax e P. falciparum responsáveis pela quase totalidade dos casos de malária, a nível mundial. Dados da OMS indicam que, em 2020, o número total de casos de malária rondava 241 milhões e o número de mortes por malária foi de ca. 627.000, um aumento de ca. 69.000 mortes em relação ao ano anterior. Este facto é atribuído, essencialmente, ao desenvolvimento de resistências pelo parasita aos fármacos antimaláricos em uso, incluindo às terapêuticas de primeira linha baseadas em artemisinina. Assim, é urgente o desenvolvimento de terapêuticas com propriedades farmacológicas melhoradas, nomeadamente com eficácia contra estirpes de P. falciparum resistentes. Posto isto, a presente dissertação aborda o potencial dos cucurbiturilos para o encapsulamento de endoperóxidos com atividade antimalárica. Na primeira parte apresenta-se uma revisão bibliográfica sobre a utilização de cucurbiturilos na encapsulação de fármacos. Na segunda parte descreve-se o trabalho experimental realizado, versando a síntese de um endoperóxido com propriedades antimaláricas e a sua encapsulação em CB[7], incluindo resultados preliminares de estudos in vitro da atividade antiplasmodial.