Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10400.1/19192 |
Resumo: | No desenvolvimento de fármacos um dos principais desafios corresponde à criação de formulações estáveis que consigam alcançar o alvo terapêutico in vivo. Além da formulação de novos fármacos, o encapsulamento dos já existentes em contentores moleculares representa uma das estratégias utilizadas para otimizar a resposta terapêutica e minimizar os efeitos adversos. Alguns sistemas macrocíclicos têm sido explorados como contentores moleculares, evidenciando capacidade para encapsular agentes terapêuticos através de interações não covalentes. Os cucurbiturilos, de abreviatura CB[n], surgiram recentemente como uma nova classe de contentores moleculares capazes de encapsular uma grande variedade de moléculas, incluindo corantes fluorescentes, fármacos e moléculas biológicas. A malária é uma doença infeciosa causada por parasitas do género Plasmodium, transmitidos ao ser humano através da picada de mosquitos fêmea do género Anopheles, afetando principalmente áreas tropicais e sub-tropicais. São conhecidas 5 espécies de Plasmodium que infetam o ser humano, sendo P. vivax e P. falciparum responsáveis pela quase totalidade dos casos de malária, a nível mundial. Dados da OMS indicam que, em 2020, o número total de casos de malária rondava 241 milhões e o número de mortes por malária foi de ca. 627.000, um aumento de ca. 69.000 mortes em relação ao ano anterior. Este facto é atribuído, essencialmente, ao desenvolvimento de resistências pelo parasita aos fármacos antimaláricos em uso, incluindo às terapêuticas de primeira linha baseadas em artemisinina. Assim, é urgente o desenvolvimento de terapêuticas com propriedades farmacológicas melhoradas, nomeadamente com eficácia contra estirpes de P. falciparum resistentes. Posto isto, a presente dissertação aborda o potencial dos cucurbiturilos para o encapsulamento de endoperóxidos com atividade antimalárica. Na primeira parte apresenta-se uma revisão bibliográfica sobre a utilização de cucurbiturilos na encapsulação de fármacos. Na segunda parte descreve-se o trabalho experimental realizado, versando a síntese de um endoperóxido com propriedades antimaláricas e a sua encapsulação em CB[7], incluindo resultados preliminares de estudos in vitro da atividade antiplasmodial. |
id |
RCAP_bf8bde2dd54721b90728d412cb246882 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:sapientia.ualg.pt:10400.1/19192 |
network_acronym_str |
RCAP |
network_name_str |
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
repository_id_str |
7160 |
spelling |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimaláricaCucurbiturilosContentores molecularesEncapsulamentoMaláriaEndoperóxidosTrioxolanosDomínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências MédicasNo desenvolvimento de fármacos um dos principais desafios corresponde à criação de formulações estáveis que consigam alcançar o alvo terapêutico in vivo. Além da formulação de novos fármacos, o encapsulamento dos já existentes em contentores moleculares representa uma das estratégias utilizadas para otimizar a resposta terapêutica e minimizar os efeitos adversos. Alguns sistemas macrocíclicos têm sido explorados como contentores moleculares, evidenciando capacidade para encapsular agentes terapêuticos através de interações não covalentes. Os cucurbiturilos, de abreviatura CB[n], surgiram recentemente como uma nova classe de contentores moleculares capazes de encapsular uma grande variedade de moléculas, incluindo corantes fluorescentes, fármacos e moléculas biológicas. A malária é uma doença infeciosa causada por parasitas do género Plasmodium, transmitidos ao ser humano através da picada de mosquitos fêmea do género Anopheles, afetando principalmente áreas tropicais e sub-tropicais. São conhecidas 5 espécies de Plasmodium que infetam o ser humano, sendo P. vivax e P. falciparum responsáveis pela quase totalidade dos casos de malária, a nível mundial. Dados da OMS indicam que, em 2020, o número total de casos de malária rondava 241 milhões e o número de mortes por malária foi de ca. 627.000, um aumento de ca. 69.000 mortes em relação ao ano anterior. Este facto é atribuído, essencialmente, ao desenvolvimento de resistências pelo parasita aos fármacos antimaláricos em uso, incluindo às terapêuticas de primeira linha baseadas em artemisinina. Assim, é urgente o desenvolvimento de terapêuticas com propriedades farmacológicas melhoradas, nomeadamente com eficácia contra estirpes de P. falciparum resistentes. Posto isto, a presente dissertação aborda o potencial dos cucurbiturilos para o encapsulamento de endoperóxidos com atividade antimalárica. Na primeira parte apresenta-se uma revisão bibliográfica sobre a utilização de cucurbiturilos na encapsulação de fármacos. Na segunda parte descreve-se o trabalho experimental realizado, versando a síntese de um endoperóxido com propriedades antimaláricas e a sua encapsulação em CB[7], incluindo resultados preliminares de estudos in vitro da atividade antiplasmodial.During the development of drugs, one of the main challenges corresponds to the creation of stable formulations that can reach the therapeutic target in vivo. In addition to the formulation of new drugs, the encapsulation of existing ones in molecular containers represents one of the strategies used to optimize therapeutic response and minimize adverse effects. Some macrocyclic systems have been exploited as molecular containers, showing ability to encapsulate therapeutic agents through non-covalent interactions. Cucurbiturils, abbreviated as CB[n], recently emerged as a new class of molecular containers capable of encapsulating a wide variety of guest molecules, including fluorescent dyes, drugs, and biological molecules. Malaria is an infectious disease caused by Plasmodium parasites and transmitted to humans through the bites of infected female Anopheles mosquitoes, mainly affecting tropical and sub-tropical areas. There are 5 species of Plasmodium that can infect humans, being P. vivax and P. falciparum responsible for almost all cases of malaria worldwide. According to WHO, in 2020, there were 241 million cases of malaria and the estimated number of malaria deaths stood at 627.000, an increase of 69.000 deaths compared to the previous year. This fact is essentially attributed to the development of resistance by the Plasmodium parasites to the antimalarial drugs in use, including first-line treatment based on artemisinin combination therapies. Therefore, the development of therapeutics with improved pharmacological properties that are effective against resistant P. falciparum strains is crucial. As such, the present dissertation addresses the potential of cucurbiturils for the encapsulation of endoperoxides with antimalarial activity. The first part of this dissertation offers a bibliographic review on the use of cucurbiturils in drug encapsulation, and the second part describes the experimental work undertaken towards approaching the encapsulation of an endoperoxide with antimalarial properties in CB[7]. Preliminary data on in vitro antiplasmodial activity is provided.Lopes, André D.Cristiano, Maria Lurdes SantosSapientiaStruk, Anna2023-03-03T14:30:32Z2022-12-142022-12-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.1/19192TID:203142969porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-24T10:31:37Zoai:sapientia.ualg.pt:10400.1/19192Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:08:50.423855Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
dc.title.none.fl_str_mv |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica |
title |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica |
spellingShingle |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica Struk, Anna Cucurbiturilos Contentores moleculares Encapsulamento Malária Endoperóxidos Trioxolanos Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas |
title_short |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica |
title_full |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica |
title_fullStr |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica |
title_full_unstemmed |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica |
title_sort |
Cucurbiturilos como contentores moleculares: Estratégias de encapsulação de endoperóxidos com atividade antimalárica |
author |
Struk, Anna |
author_facet |
Struk, Anna |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Lopes, André D. Cristiano, Maria Lurdes Santos Sapientia |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Struk, Anna |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Cucurbiturilos Contentores moleculares Encapsulamento Malária Endoperóxidos Trioxolanos Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas |
topic |
Cucurbiturilos Contentores moleculares Encapsulamento Malária Endoperóxidos Trioxolanos Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas |
description |
No desenvolvimento de fármacos um dos principais desafios corresponde à criação de formulações estáveis que consigam alcançar o alvo terapêutico in vivo. Além da formulação de novos fármacos, o encapsulamento dos já existentes em contentores moleculares representa uma das estratégias utilizadas para otimizar a resposta terapêutica e minimizar os efeitos adversos. Alguns sistemas macrocíclicos têm sido explorados como contentores moleculares, evidenciando capacidade para encapsular agentes terapêuticos através de interações não covalentes. Os cucurbiturilos, de abreviatura CB[n], surgiram recentemente como uma nova classe de contentores moleculares capazes de encapsular uma grande variedade de moléculas, incluindo corantes fluorescentes, fármacos e moléculas biológicas. A malária é uma doença infeciosa causada por parasitas do género Plasmodium, transmitidos ao ser humano através da picada de mosquitos fêmea do género Anopheles, afetando principalmente áreas tropicais e sub-tropicais. São conhecidas 5 espécies de Plasmodium que infetam o ser humano, sendo P. vivax e P. falciparum responsáveis pela quase totalidade dos casos de malária, a nível mundial. Dados da OMS indicam que, em 2020, o número total de casos de malária rondava 241 milhões e o número de mortes por malária foi de ca. 627.000, um aumento de ca. 69.000 mortes em relação ao ano anterior. Este facto é atribuído, essencialmente, ao desenvolvimento de resistências pelo parasita aos fármacos antimaláricos em uso, incluindo às terapêuticas de primeira linha baseadas em artemisinina. Assim, é urgente o desenvolvimento de terapêuticas com propriedades farmacológicas melhoradas, nomeadamente com eficácia contra estirpes de P. falciparum resistentes. Posto isto, a presente dissertação aborda o potencial dos cucurbiturilos para o encapsulamento de endoperóxidos com atividade antimalárica. Na primeira parte apresenta-se uma revisão bibliográfica sobre a utilização de cucurbiturilos na encapsulação de fármacos. Na segunda parte descreve-se o trabalho experimental realizado, versando a síntese de um endoperóxido com propriedades antimaláricas e a sua encapsulação em CB[7], incluindo resultados preliminares de estudos in vitro da atividade antiplasmodial. |
publishDate |
2022 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2022-12-14 2022-12-14T00:00:00Z 2023-03-03T14:30:32Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/10400.1/19192 TID:203142969 |
url |
http://hdl.handle.net/10400.1/19192 |
identifier_str_mv |
TID:203142969 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação instacron:RCAAP |
instname_str |
Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação |
instacron_str |
RCAAP |
institution |
RCAAP |
reponame_str |
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
collection |
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1799133335306371072 |