Biliary Atresia: Clinical, Diagnostic, Therapeutic and Prognostic Considerations

• Autor(a) principal: Martins, José Luís Neves Vieira
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/11357
• topic: Atresia Biliar; Colestase Neonatal; Fatores Prognósticos; Histopatologia; Idade Na Portoenterostomia; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

A atresia biliar é a causa mais comum de colangiopatia obstrutiva infantil e a indicação mais frequente para transplante hepático na população pediátrica. É uma patologia que se inicia exclusivamente na infância e que se caracteriza por uma obstrução de parte ou da totalidade das vias biliares extra-hepáticas. A portoenterostomia é um procedimento paliativo que visa corrigir o fluxo biliar de bebés diagnosticados com atresia biliar, de modo a possibilitar maior sobrevivência do fígado nativo até à realização, na maioria dos casos, da cirurgia definitiva, o transplante hepático. Os aspetos que influenciam o prognóstico pós-portoenterostomia (sobrevida do fígado nativo) incluem fatores corrigíveis e não-corrigíveis. Entre os não-corrigíveis são considerados relevantes os níveis de bilirrubinas aquando da portoenterostomia, a extensão de fibrose e de reação ductular e a forma clínica de apresentação enquanto entre os corrigíveis incluem-se a idade por ocasião do procedimento e a experiência dos centros que investigam e tratam pacientes com a doença. O objetivo desta investigação prendeu-se em estudar e compreender melhor alguns dos fatores acima citados e compreender como estes influenciam a sobrevivência do fígado nativo e em que medida os resultados pós-operativos podem ser otimizados. Para isso, fizemos uma análise retrospetiva, histórica, com registos do acompanhamento clínico até ao fim do estudo descrito nesta tese de um banco de dados histórico recolhido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil, na Unidade de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátricas entre 2006 e 2015. Todos os dados foram, aquando da recolha, registados informaticamente com recurso ao software IBM SPSS versão 27, para Windows®. As amostras de fígado foram obtidas e analisadas usando anticorpo monoclonal de camundongo anti-citoqueratina para análise de intensidade da reação ductular, e picrossírius para estudo da extensão da fibrose hepática, bem como a expressão génica de citoqueratina 19 no caso das amostras ultracongeladas. Os resultados do estudo, que constou apenas de uma análise subjetiva qualitativa devido ao pequeno número de amostras, demonstraram que as características da reação ductular em tecido marcado por imunohistoquímica com anticorpo anti-CK19 e a expressão génica desta mesma molécula, acompanharam a ampliação da área de fibrose hepática no fígado marcado com picrossírus. Ainda assim, não apresentaram diferenças estatísticas significativas nem em relação ao PCK19 nem à expressão génica de CK19. A idade aquando da portoenterostomia também não revelou diferenças significativas no que toca à expressão de CK19. Em relação à idade aquando da portoenterostomia, quando dividida em faixas etárias, foram encontradas diferenças estatísticas significativas para procedimentos realizados entre 60-90dias e >90dias. A análise dos dados permitiu concluir que uma portoenterostomia mais precoce aumenta a chance de sobrevivência do fígado nativo. No momento da portoenterostomia, a medição da bilirrubina total e de reação direta permitiu concluir que pacientes que apresentaram valores mais elevados de bilirrubinas aquando da portoenterostomia tiveram um pior prognóstico no que toca à sobrevivência do fígado nativo. Os pacientes que não conseguiram uma sobrevivência de fígado nativo apresentaram médias de bilirrubina total e direta superiores aos que o conseguiram. Os valores de bilirrubina total e direta decorridos 3 meses da portoenterostomia influenciaram a sobrevivência do fígado nativo, sendo que indivíduos que apresentam valores superiores, tiveram pior prognóstico. Para o nosso estudo, o valor de bilirrubina total influenciou mais o prognóstico do fígado nativo que o valor de bilirrubina direta. Quando avaliamos a bilirrubina total em regressão multivariada, a sua expressão no desfecho do fígado nativo ganhou ainda mais impacto. Os valores medidos de bilirrubina decorridos 3 meses da portoenterostomia foram o fator prognóstico estudado que mais influenciou a sobrevivência do fígado nativo, e o mais fiável para a sua avaliação.