Avaliação da funcionalidade mitocondrial na cardiomiopatia diabética

• Autor(a) principal: Guerra, Gabriela Maria Pereira Carvalho
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/8146
• topic: Bioquímica; Diabetes; Insuficiência cardíaca

A cardiomiopatia diabética é uma das complicações mais comuns da diabetes mellitus, sendo a principal causa de insuficiência cardíaca entre os pacientes diabéticos. Nesta patologia está subjacente a disfunção mitocondrial e, dada a importante função da mitocôndria no metabolismo, esta constitui um foco de interesse e de estudo no âmbito da diabetes. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a funcionalidade mitocondrial cardíaca numa fase inícial da patogênese da diabetes e a sua possivel relação com a suscetibilidade das proteínas e dos lípidos à oxidação. Nesse sentido, utilizou-se um modelo animal de diabetes tipo 1 obtido por administração de streptozotocina (STZ). Após um mês da administração deste fármaco (DMT1) ou de veículo (CONT), os animais foram sacrificados e isolou-se a fração mitocondrial do músculo cardíaco. Posteriormente foi avaliado o efeito da administração de STZ na atividade da cadeia respiratória mitocondrial e na suscetibilidade das proteínas e lípidos mitocondriais ao dano oxidativo e as possiveis alterações estruturais. Os resultados obtidos evidenciaram uma diminuição significativa da atividade dos complexos IV e V da cadeia respiratória do músculo cardíaco dos animais DMT1, determinada in-gel após separação dos complexos por BN-PAGE. Concomitantemente, observou-se um aumento do teor de proteínas mitocondriais carboniladas e nitradas avaliadas por slot-blot. Observou-se também um aumento do teor relativo das cardiolipinas (CL), das fosfatidilcolinas (PC) e das fosfatidiletanolaminas (PE), avaliado por TLC, nos animais DMT1 relativamente aos animais CONT. A análise efetuada por ESI-MS e ESI-MS/MS evidenciou uma predominância de fosfolipidos contendo ácidos gordos polinsaturadas (C20:4, C22:4, C22:5 e C22:6), tendo-se observado, uma alteração da abundância relativa dos fosfolípidos das classes PC e PE correspondentes às espécies moelculares com o ácido gordo C20:4 na sua composição, nos ratos com diabetes mellitus tipo 1. Não foram ainda observadas evidências claras de oxidação lipídica. A análise integrada dos resultados sugere que as alterações do perfil lipídico e a maior suscetibilidade das proteínas mitocondriais à oxidação, observadas apenas 4 semanas após a administração de STZ, poderão ser fatores determinantes para a disfunção mitocondrial e, consequentemente, para a patogênese da cardiomiopatia diabética.