Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ferreira, Bruna Andreia Figueiredo
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/88204
Resumo: Dissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de Farmácia
id RCAP_ce4742f230fe2796c67ccd4801f54c45
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/88204
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on PharmacokineticsEstudo do Efeito da Insuficiência Hepática na FarmacocinéticaInsuficiência HepáticaDoenças HepáticasFarmacocinéticaAjuste de DoseEnquadramento RegulamentarHepatic ImpairmentLiver DiseasePharmacokineticsDose AdjustmentRegulatory FrameworkDissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de FarmáciaPharmacokinetics is usually referred to as the study of the actions of the body on a drug. It includes four major processes: absorption, distribution, metabolism and excretion. It is highly influenced by several factors, of particular interest when considering the heterogeneity of the world population. This is the reason why pharmacokinetic studies are a critical requirement during drug’s development process. Liver plays an essential role on pharmacokinetics. It is greatly involved in its major processes and it is one of the main organs responsible for the metabolism and excretion of drugs. However, liver function is diminished in some diseases which makes these patients more susceptible to drug toxicity. Choosing an appropriate dosing regimen may be particularly difficult. Furthermore, there are different levels of hepatic impairment and various enzymes involved in the metabolism and excretion of specific drugs which leads to different types of impact on pharmacokinetics. Therefore, patients with hepatic impairment are an important subgroup of the population where pharmacokinetic studies should be thoroughly performed. There are specific guidelines for the conduction of clinical trials specific for this population of patients, aiming to understand and/or quantify that impact.As the burden of liver disease in the world increases and there is a lack of markers for characterizing hepatic function regarding the prediction of drug elimination, the need for scientific development in this field rises as well.The aim of this work is to review the involvement of the liver in the whole pharmacokinetics process and to understand the consequences of liver impairment in this process and its repercussion on drug development and clinical studies. In this context, the regulatory framework of this area will be analyzed both in the perspective of the European Medicines Agency and the Food and Drug Administration.A farmacocinética é normalmente descrita como o estudo das ações de um fármaco no organismo. Inclui quatro processos principais: absorção, distribuição, metabolism e excreção. É altamente influenciada por vários fatores, o que é particularmente interessante considerando a heterogeneidade da população mundial. Esta é a razão pela qual os estudos de farmacocinética representam uma necessidade crítica no desenvolvimento de um medicamento.O fígado tem um papel essencial na farmacocinética. Está envolvido nos seus processos mais importantes e é um dos órgãos principais responsáveis pelo metabolismo e excreção de fármacos. No entanto, a função do fígado encontra-se diminuída em algumas doenças, o que torna estes sujeitos mais suscetíveis a toxicidade medicamentosa. Escolher um regime de dose apropriado pode ser particularmente difícil. Além disso, existem vários níveis de insuficiência hepática e várias enzimas envolvidas no metabolismo e excreção de certos fármacos, o que resulta em diferentes níveis de impacto na farmacocinética. Assim, doentes com insuficiência hepática são um subgrupo importante a onde estudos farmacocinéticos devem ser conduzidos. Existem guidelines específicas para a realização deste tipo de ensaios e para esta população de doentes, cujo objetivo é compreender e/ou quantificar este impacto. Com o aumento do peso das doenças hepáticas no mundo e a falta de marcadores para a caracterização da função hepática com a capacidade de prever a eliminação de fármacos, uma necessidade de desenvolvimento científico também cresce. O objetivo deste estudo é rever o envolvimento do fígado em todo o processo da farmacocinética e compreender as consequências da insuficiência hepática no mesmo e a sua repercussão no desenvolvimento de fármacos e ensaios clínicos. Neste contexto, o enquadramento regulamentar também será analisado, tanto da perspetiva da European Medicines Agency como da Food and Drug Administration.2019-07-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/88204http://hdl.handle.net/10316/88204TID:202316939engFerreira, Bruna Andreia Figueiredoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2021-06-15T11:34:48Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/88204Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:08:58.099434Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics
Estudo do Efeito da Insuficiência Hepática na Farmacocinética
title Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics
spellingShingle Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics
Ferreira, Bruna Andreia Figueiredo
Insuficiência Hepática
Doenças Hepáticas
Farmacocinética
Ajuste de Dose
Enquadramento Regulamentar
Hepatic Impairment
Liver Disease
Pharmacokinetics
Dose Adjustment
Regulatory Framework
title_short Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics
title_full Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics
title_fullStr Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics
title_full_unstemmed Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics
title_sort Assessment of the Effect of Hepatic Impairment on Pharmacokinetics
author Ferreira, Bruna Andreia Figueiredo
author_facet Ferreira, Bruna Andreia Figueiredo
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Ferreira, Bruna Andreia Figueiredo
dc.subject.por.fl_str_mv Insuficiência Hepática
Doenças Hepáticas
Farmacocinética
Ajuste de Dose
Enquadramento Regulamentar
Hepatic Impairment
Liver Disease
Pharmacokinetics
Dose Adjustment
Regulatory Framework
topic Insuficiência Hepática
Doenças Hepáticas
Farmacocinética
Ajuste de Dose
Enquadramento Regulamentar
Hepatic Impairment
Liver Disease
Pharmacokinetics
Dose Adjustment
Regulatory Framework
description Dissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de Farmácia
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-07-26
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/88204
http://hdl.handle.net/10316/88204
TID:202316939
url http://hdl.handle.net/10316/88204
identifier_str_mv TID:202316939
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133982594433024

Registros relacionados