Abordagem Terapêutica de Gliomas Cerebrais de Alto Grau

• Autor(a) principal: Alves, Pedro Miguel Gaspar
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/4864
• topic: Abordagem Terapêutica; Gliomas de Alto Grau; Marcadores Moleculares; Nanopartículas; Neurocirurgia; Radioterapia; Temozolamida; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

Os gliomas são os tumores cerebrais primários mais frequentes, representando mais de 70% de todas as neoplasias do Sistema Nervoso Central. Tanto o diagnóstico como a classificação destes tumores são baseados nas características histopatológicas que, por vezes, são difíceis de definir. Apesar dos avanços na neurocirurgia, quimioterapia e radioterapia, o prognóstico dos doentes com gliomas continua muito reservado. Nos últimos anos, diversos estudos em gliomas identificaram marcadores moleculares de diagnóstico e prognóstico, úteis na definição da classificação histológica. A codeleção 1p/19q, a presença de mutações somáticas em genes que codificam isocitrato desidrogenase e a hipermetilação da região promotora do gene MGMT são os três marcadores com maior relevância na atualidade. Nas últimas duas décadas, o tratamento para os gliomas de alto grau envolveu uma abordagem multidisciplinar, que se baseava em resseção cirúrgica máxima, quando possível, seguida de radioterapia e quimioterapia. Esta constitui a abordagem terapêutica convencional, com um grande número de ensaios clínicos que revelaram na sua maioria pequenas melhorias que não são satisfatórias. Com a evolução da nanotecnologia em plena expansão, surgiram agora os primeiros estudos sobre a aplicação desta tecnologia inovadora na abordagem terapêutica dos gliomas de alto grau. Novas técnicas de diagnóstico e terapêuticas baseadas em nanomateriais oferecem opções promissoras no tratamento de gliomas malignos. No entanto, a entrega de nanopartículas para tumores cerebrais malignos representa um desafio devido à presença da barreira hemato-encefálica e às células tumorais infiltradas no cérebro normal que não são facilmente detetadas. As nanopartículas magnéticas representam o nanomaterial mais promissor para direcionar a terapêutica às células tumorais e simultaneamente obter imagens em tempo real, devido às suas propriedades paramagnéticas, permitindo localizar o tumor. A conjugação de péptidos ou anticorpos na superfície destas nanopartículas permite o direcionamento direto à superfície da célula tumoral e potencial rutura das vias de sinalização ativas presentes nas células tumorais. Esta conjugação de péptidos ou anticorpos será fulcral para permitir atingir todas as células tumorais, inclusive as que não são detetadas nos meios convencionais de diagnóstico. Neste momento, encontram-se em curso numerosos estudos para permitir compreender o impacto destas nanopartículas magnéticas no tratamento de tumores cerebrais malignos, com especial interesse nos gliomas cerebrais de alto grau.