Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rodrigues, Isabel Sofia Caldeira
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/11398
Resumo: Tese de mestrado em Química Inorgânica Biomédica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2014
id RCAP_d1a45468cef712df93434b5336505a12
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/11398
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mamaCancro de mamaImagiologia molecularRadiofármacos específicosNPYRecetor Y1Complexos de 67/68 GaTeses de mestrado - 2014Tese de mestrado em Química Inorgânica Biomédica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2014O cancro de mama é a patologia do foro oncológico mais frequente na mulher ocidental, liderando a taxa de mortalidade devida a neoplasias malignas. Estudos recentes demonstraram que os recetores do Neuropéptido Y (NPY) se encontram sobreexpressos numa grande variedade de tumores, nomeadamente no cancro de mama. A elevada incidência do recetor Y1 (RY1) nos tumores da mama conduziu ao desenvolvimento de análogos do NPY quer para uso diagnóstico quer terapêutico. É neste âmbito que se insere o trabalho apresentado nesta tese, onde se descreve a síntese e avaliação biológica de novos análogos do NPY radiomarcados, que devem permanecer seletivos para o recetor Y1, explorando o seu potencial como radiofármacos para imagiologia molecular de cancro de mama. Neste contexto foram preparados e avaliados análogos do NPY, contendo na sua estrutura química o ligando DOTA para posterior marcação com 67/68Ga. Os radiopéptidos de 67Ga (67GaL1 – 67GaL3) foram obtidos com elevado rendimento e elevada pureza radioquímica (> 95%) a baixas concentrações de ligando. A sua avaliação in vitro mostrou que os radiopéptidos 67GaL1 e 67GaL3 são estáveis em condições fisiológicas (PBS pH = 7,4; temperatura de 37ºC) até às 48 horas de incubação. Além disso, os complexos são estáveis na presença de apotransferrina, uma proteína essencial ao transporte do Ferro e com capacidade de ligação ao Ga3+. Adicionalmente, os complexos não sofreram transquelatação relevante na presença de DTPA. Estudos de biodistribuição em ratinhos fêmea CD-1 saudáveis revelaram que os radiopéptidos em estudo (67GaL1 – 67GaL3) são rapidamente excretados por via urinária e não apresentam acumulação preferencial em nenhum órgão ou tecido, exceto nos órgãos relacionados com as vias de excreção. Foram efetuados estudos de internalização celular dos complexos 67GaL1 e 67GaL3 em células tumorais MCF-7 (células do cancro de mama humano que expressam o RY1) e B16F1. Apesar da boa captação celular observada em ambas as linhas celulares para o radiopéptido 67GaL3, observou-se uma baixa internalização celular, apontando para um mecanismo de fixação não mediado pelo recetor ou sugerindo um eventual comportamento antagonista, que deverá ser investigado.Breast cancer is the most common oncologic disease in western woman, leading the mortality rate due to malignant neoplasms. Recent studies have shown that Neuropeptide Y receptors (NPY) are overexpressed in a variety of tumors, including breast cancer. The high incidence of Y1 receptor in breast tumors has led to the development of NPY analogs either for diagnostic or therapeutic use. These studies prompted us to design new radiolabeled NPY analogs, which should remain Y1-receptor selective, to exploit their potential as radiopharmaceuticals for breast cancer. In this context, were prepared and evaluated new DOTA-based NPY analogs for subsequent radiolabeling with 67/68Ga. The radiopeptides of 67Ga (67GaL1 – 67GaL3) were obtained in high radiochemical yield and purity (> 95%) at low ligand concentration. The in vitro studies showed that radiopeptides 67GaL1 and 67GaL3 are stable under physiological conditions (PBS pH = 7,4; 37 °C) for up to 48 hours of incubation. Moreover, the complexes are stable in the presence of physiological concentrations of apo-transferrin, which is a relevant protein in the transport of iron and has the capability to bind Ga3+. Additionally, the complexes do not undergo relevant transchelation in the presence of DTPA. Biodistribution studies in healthy CD-1 female mice revealed that radiopeptides (67GaL1 – 67GaL3) are rapidly excreted mainly by the urinary system and show no preferential accumulation to any organ or tissue, except in organs related to excretion pathways. Cellular internalization studies was assessed in suitable human cancer cell lines, such as MCF-7 (human breast cancer cells expressing Y1R) and B16F1. Despite the good cellular uptake observed in both cell lines for 67GaL3 only a low cellular internalization was found indicating a non-receptor mediated uptake or an antagonistic behavior, that should be further investigated.Fernandes, Célia Maria da Cruz, 1961-Santos, Isabel Rego dos, 1948-Repositório da Universidade de LisboaRodrigues, Isabel Sofia Caldeira2014-07-04T15:36:33Z20142014-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/11398TID:201333244porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:57:32Zoai:repositorio.ul.pt:10451/11398Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:35:06.260944Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
title Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
spellingShingle Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
Rodrigues, Isabel Sofia Caldeira
Cancro de mama
Imagiologia molecular
Radiofármacos específicos
NPY
Recetor Y1
Complexos de 67/68 Ga
Teses de mestrado - 2014
title_short Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
title_full Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
title_fullStr Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
title_full_unstemmed Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
title_sort Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
author Rodrigues, Isabel Sofia Caldeira
author_facet Rodrigues, Isabel Sofia Caldeira
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Fernandes, Célia Maria da Cruz, 1961-
Santos, Isabel Rego dos, 1948-
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Rodrigues, Isabel Sofia Caldeira
dc.subject.por.fl_str_mv Cancro de mama
Imagiologia molecular
Radiofármacos específicos
NPY
Recetor Y1
Complexos de 67/68 Ga
Teses de mestrado - 2014
topic Cancro de mama
Imagiologia molecular
Radiofármacos específicos
NPY
Recetor Y1
Complexos de 67/68 Ga
Teses de mestrado - 2014
description Tese de mestrado em Química Inorgânica Biomédica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2014
publishDate 2014
dc.date.none.fl_str_mv 2014-07-04T15:36:33Z
2014
2014-01-01T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/11398
TID:201333244
url http://hdl.handle.net/10451/11398
identifier_str_mv TID:201333244
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134247602094080

Registros relacionados