Estudo de ocorrência de glioblastoma em pequenos animais e desenvolvimento de um sistema de entrega de fármacos por lipossomas encapsulados com panobinostat

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rocha, Pilar Carolina Carballal
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.5/21242
Resumo: Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária
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A oncologia comparada tem-se mostrado relevante neste campo, uma vez que os cães exibem neoplasias semelhantes às dos seres humanos, incluindo o glioblastoma. Deste modo, representam um excelente modelo animal para a investigação de novas abordagens terapêuticas destinadas a esta afeção. O presente estudo teve como objetivo a análise da ocorrência de tumores cerebrais em pequenos animais, bem como o desenvolvimento de um sistema de entrega de fármacos com recurso a lipossomas encapsulados com panobinostat e o seu direcionamento, através do folato, para células de glioblastoma. Por conseguinte, foi realizado um levantamento de casos de tumores cerebrais em cães e gatos, a partir de relatórios de tomografias axiais computorizadas do HEV (FMV-ULisboa), relativos ao período de 2009 a 2019. Em concordância com a bibliografia estudada obteve-se uma maior frequência de tumores cerebrais em cães, comparativamente aos gatos. Nos cães, verificou-se uma tendência de ocorrência acima dos 5 anos, uma média de idade próxima a 9,4 anos e uma frequência elevada de gliomas na raça Boxer. Quanto aos gatos, observou-se uma maior frequência de gatos domésticos e de tumores primários, em comparação a tumores secundários. Relativamente ao desenvolvimento do sistema de entrega de fármacos, avaliou-se a expressão do recetor do folato na linha celular de glioblastoma humano LN229 e realizaram-se ensaios de viabilidade celular com o fármaco na sua forma livre, encapsulado em lipossomas-PEG e em lipossomas-PEG com folato. Foram efetuados dois ensaios independentes, em duplicado e calculados os valores de IC50 para cada formulação. Os resultados obtidos demonstraram que o panobinostat foi encapsulado eficazmente em lipossomas-PEG com e sem folato e que estes apresentam valores de IC50 muito próximos (62,79 e 61,12 nM, respetivamente) e menores que o do panobinostat livre (81,46 nM). Deste modo, os lipossomas desenvolvidos constituem um sistema de entrega de fármacos promissor para o tratamento do glioblastoma em Medicina Humana e em Medicina Veterinária.ABSTRACT - Brain tumours are a cause of high mortality, both in human beings and small animals. However, the epidemiology of these tumours is not well known in Veterinary Medicine, so it is important to study it, to better understand it. Due to its rapid growth and invasive behaviour, glioblastoma represents a challenge when it comes to therapy. Besides, the blood-brain barrier hinders the passage of cytotoxic drugs to the tumour site and drug resistance often develops. Thus, there is an urgent unmet need to create more effective therapies. Comparative oncology has been shown relevant since dogs exhibit similar neoplasms to humans, including glioblastoma, representing an excellent animal model for the investigation of novel therapeutic strategies. The present study aimed to analyze the occurrence of brain tumours in small animals, as well as the development of a drug delivery system using non-targeted and folate targeted liposomes encapsulating panobinostat for the treatment of glioblastoma. Therefore, a survey of brain tumours cases in dogs and cats was carried out based on reports of computed axial tomographies from HEV (FMV-ULisboa) for the 2009 to 2019 period. In accordance with the studied bibliography, a higher frequency of brain tumours in dogs was obtained, compared to cats. In dogs, there was a trend above 5 years, an average age close to 9,4 years and a high frequency of gliomas in the Boxer breed. As for cats, there was a higher frequency of domestic cats and a higher frequency of primary tumours compared to secondary tumours. Regarding the development of the drug delivery system, the expression of the folate receptor in the human glioblastoma cell line LN229 was assessed and the cytotoxic effect of panobinostat was evaluated through cell viability tests with the drug in its free form, encapsulated in liposomes-PEG and in liposomes-PEG with folate. Two independent tests were carried out in duplicate and the IC50 values were calculated for each formulation. The results showed that panobinostat was effectively encapsulated in liposomes-PEG with and without folate and that they have very close IC50 values (62,79 and 61,12 nM, respectively). Therefore, the developed liposomes constitute a promising drug delivery system for the treatment of glioblastoma in Human Medicine and Veterinary Medicine.Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina VeterináriaSilva, Frederico Nuno Castanheira Aires daNeves, Solange Judite Roque Coelho Alves GilRepositório da Universidade de LisboaRocha, Pilar Carolina Carballal2022-03-25T01:30:17Z2021-03-252021-03-25T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.5/21242TID:202715337porRocha PCC 2021. Estudo de ocorrência de glioblastoma em pequenos animais e desenvolvimento de um sistema de entrega de fármacos por lipossomas encapsulados com panobinostat [dissertação de mestrado]. Lisboa: FMV-Universidade de Lisboa.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-03-06T14:50:40Zoai:www.repository.utl.pt:10400.5/21242Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T17:05:51.927760Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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