Estudo da interação de flavílios com ácidos nucleicos

• Autor(a) principal: Monteiro, Hugo Filipe Nunes
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/19702
• topic: Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia Química

O presente trabalho tem como objetivo principal o estudo de interação de compostos flavílicos com ácidos nucleicos. Primariamente foram estudadas as cinéticas da estabilidade de 5 flavílios (1- 7-(N,N-dietilamino)-4’hidroxiflavilo;2- 7-julol-4’-OH; 3- 7-(dietilamina)-2-(ρ-tolil)cro-menilo;4- 7-(dietilamina)-2-(4-(dietilamina)fenil)cromonelio;5- 1-(4-(7-(dietilamina)cromenilio-2-il)benzil)-1’-metil-[4,4’-bipiridina]-1,1’-Dio), a pH=5, de modo a proceder-se ao estudo de intera-ções entre os 5 flavílios e 4 ácidos nucleicos (ctDNA; Poly (A: U); Poly (G: C); Poly (A: T)). As titulações realizações com auxílio da espetroscopia de Uv-Vis, indicam que os flavílios possuem uma interação com os ácidos nucleicos, sendo de assinalar que o flavílio 5 na presença de ctDNA, por emissão, apresenta resultados bastante diferentes dos observados nas restantes titulações o que poderá ser indicativo de que a interação gerada pela presença de ácido nucleico em solução com o flavílio 5 é diferente das observadas nos resultados obtidos nas restantes titulações. De modo a complementar este estudo, foram ainda realizados os cálculos das cons-tantes de associação entre os flavílios e os ácidos nucleicos através da aplicação de ajustes matemáticos pelos métodos de Scatchard, Langmuir, McGhee - von Hippel e derivados do mo-delo de Scatchard mas não foi possível obter valores de constantes de associação concretos, sendo que este último apresenta resultados mais próximos dos observados na literatura de es-tudo de interações de compostos com ácidos nucleicos. Foram também medidos os tempos de vida dos flavílios na ausência/presença de Poly (A: U) e ctDNA (1- 277 ps; 2- 164 ps; 3- ≈200 ps; 4-≈ 172 ps; 5-≈ 174 ps) visualizando-se um aumento do tempo de vida do flavílio quando na presença de ácido nucleico. Para além das experiências enunciadas, foram realizadas titulações dos flavílios 7-(N,N-dietilamino)-4’hidroxiflavilo e 7-julol-4’-OH com ctDNA e Poly (A: U) com recurso à espetroscopia de RMN (1D H+ RMN), sendo visível que o flavílio 7-julol-4’-OH possuí uma maior afinidade para com o ctDNA e o 7-(N,N-dietilamino)-4’hi-droxiflavilo apresenta maior afinidade com o Poly (A: U). Estudos realizados sobre a estabilidade de ctDNA e Poly (A: U) na presença flavílios a 260nm, indicam que a presença do flavílio em solução altera a estabilidade dos ácidos nucleicos, sendo esse resultado perentório para o flavílio 1-(4-(7-(dietilamina)cromenilio-2-il)benzil)-1’-metil-[4,4’-bipiridina]-1,1’-Dio). Por último, foram re-alizados ensaios de dicroísmo circular, com o intuito de observar a interação entre os flavílios e os ácidos nucleicos, não sendo de todo conclusivos os resultados obtidos mas podendo, nova-mente, destacar o comportamento observado pelo flavílio 5.