Efeito dos androgénios na regulação do tónus da artéria umbilical, na hipertensão arterial da gravidez

• Autor(a) principal: Esteves, Ana Filipa Silva
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/3265
• topic: Células musculares lisas vasculares; Artéria umbilical humana; Patologias da gravidez; Nucleótidos cíclicos

Nas últimas décadas, vários investigadores têm sugerido uma associação entre os androgénios e a hipertensão. Os efeitos benéficos dos androgénios no sistema vascular estão associados com a sua capacidade para provocar vasorelaxamento vascular. Os efeitos não genómicos dos androgénios nas células vasculares do musculo liso parecem ser devidos à ativação dos canais de potássio ativados pelo Ca2+ de elevada condutância (BKCa) e dos canais de potássio sensíveis à voltagem (KV) e/ou à inibição dos canais de Ca2+ dependentes da voltagem tipo L (L-VOCC). Contudo os efeitos genómicos dos androgénios, nomeadamente na expressão destes canais iónicos, são pouco conhecidos. No entanto em estudos anteriores observou-se que os androgénios podem ser benéficos a nível cardiovascular pois têm efeitos vasodilatadores, e aumentam a expressão dos canais BKCa e dos Kv. A hipertensão é um dos problema mais comums na gravidez que complica 5% a 10% das situações de gravidez. Apesar da morbilidade significativa associada aos bebés nascidos de grávidas com hipertensão, a patogénese permanece por esclarecer, o que limita a capacidade de preveni-la e trata-la. O objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos genómicos dos androgénios na expressão de diferentes proteínas envolvidas na regulação da contrátilidade vascular, nomeadamente da guanilato ciclase solúvel (sGC), do recetor do péptido natriurético-A (NPRA) e da proteína cinase G (PKG). Estas proteínas parecem estar envolvidas no mecanismo vasodilatador provocado pelos androgénios. Este trabalho também teve como objetivo a comparação entre os níveis de expressão destas proteínas em artérias umbilicais humanas (HUA) provenientes de grávidas normotensas e de grávidas hipertensas. Para atingir estes objetivos foi utilisada a técnica de PCR em tempo real em células do músculo liso de HUA, as quais foram pré-incubadas durante 24 horas com DHT (1-1000nM). Em células musculares de HUA provenientes de grávidas normotensas, os androgénios provocaram uma diminuição da expressão da sGC e da PKG, e um aumento na expressão do NPRA. No entanto, em células musculares de HUA provenientes de grávidas hipertensas os androgénios provocam uma diminuição da expressão da sGC, da NPRA e um aumento da expressão da PKG. Em suma, podemos concluir que o DHT modula a expressão das proteínas analisadas, as quais estão envolvidas no mecanismo vasodilatador dos androgénios.