Efeito dos androgénios na regulação do tónus da artéria umbilical, na hipertensão arterial da gravidez
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2013 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10400.6/3265 |
Resumo: | Nas últimas décadas, vários investigadores têm sugerido uma associação entre os androgénios e a hipertensão. Os efeitos benéficos dos androgénios no sistema vascular estão associados com a sua capacidade para provocar vasorelaxamento vascular. Os efeitos não genómicos dos androgénios nas células vasculares do musculo liso parecem ser devidos à ativação dos canais de potássio ativados pelo Ca2+ de elevada condutância (BKCa) e dos canais de potássio sensíveis à voltagem (KV) e/ou à inibição dos canais de Ca2+ dependentes da voltagem tipo L (L-VOCC). Contudo os efeitos genómicos dos androgénios, nomeadamente na expressão destes canais iónicos, são pouco conhecidos. No entanto em estudos anteriores observou-se que os androgénios podem ser benéficos a nível cardiovascular pois têm efeitos vasodilatadores, e aumentam a expressão dos canais BKCa e dos Kv. A hipertensão é um dos problema mais comums na gravidez que complica 5% a 10% das situações de gravidez. Apesar da morbilidade significativa associada aos bebés nascidos de grávidas com hipertensão, a patogénese permanece por esclarecer, o que limita a capacidade de preveni-la e trata-la. O objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos genómicos dos androgénios na expressão de diferentes proteínas envolvidas na regulação da contrátilidade vascular, nomeadamente da guanilato ciclase solúvel (sGC), do recetor do péptido natriurético-A (NPRA) e da proteína cinase G (PKG). Estas proteínas parecem estar envolvidas no mecanismo vasodilatador provocado pelos androgénios. Este trabalho também teve como objetivo a comparação entre os níveis de expressão destas proteínas em artérias umbilicais humanas (HUA) provenientes de grávidas normotensas e de grávidas hipertensas. Para atingir estes objetivos foi utilisada a técnica de PCR em tempo real em células do músculo liso de HUA, as quais foram pré-incubadas durante 24 horas com DHT (1-1000nM). Em células musculares de HUA provenientes de grávidas normotensas, os androgénios provocaram uma diminuição da expressão da sGC e da PKG, e um aumento na expressão do NPRA. No entanto, em células musculares de HUA provenientes de grávidas hipertensas os androgénios provocam uma diminuição da expressão da sGC, da NPRA e um aumento da expressão da PKG. Em suma, podemos concluir que o DHT modula a expressão das proteínas analisadas, as quais estão envolvidas no mecanismo vasodilatador dos androgénios. |
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Efeito dos androgénios na regulação do tónus da artéria umbilical, na hipertensão arterial da gravidezCélulas musculares lisas vascularesArtéria umbilical humanaPatologias da gravidezNucleótidos cíclicosNas últimas décadas, vários investigadores têm sugerido uma associação entre os androgénios e a hipertensão. Os efeitos benéficos dos androgénios no sistema vascular estão associados com a sua capacidade para provocar vasorelaxamento vascular. Os efeitos não genómicos dos androgénios nas células vasculares do musculo liso parecem ser devidos à ativação dos canais de potássio ativados pelo Ca2+ de elevada condutância (BKCa) e dos canais de potássio sensíveis à voltagem (KV) e/ou à inibição dos canais de Ca2+ dependentes da voltagem tipo L (L-VOCC). Contudo os efeitos genómicos dos androgénios, nomeadamente na expressão destes canais iónicos, são pouco conhecidos. No entanto em estudos anteriores observou-se que os androgénios podem ser benéficos a nível cardiovascular pois têm efeitos vasodilatadores, e aumentam a expressão dos canais BKCa e dos Kv. A hipertensão é um dos problema mais comums na gravidez que complica 5% a 10% das situações de gravidez. Apesar da morbilidade significativa associada aos bebés nascidos de grávidas com hipertensão, a patogénese permanece por esclarecer, o que limita a capacidade de preveni-la e trata-la. O objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos genómicos dos androgénios na expressão de diferentes proteínas envolvidas na regulação da contrátilidade vascular, nomeadamente da guanilato ciclase solúvel (sGC), do recetor do péptido natriurético-A (NPRA) e da proteína cinase G (PKG). Estas proteínas parecem estar envolvidas no mecanismo vasodilatador provocado pelos androgénios. Este trabalho também teve como objetivo a comparação entre os níveis de expressão destas proteínas em artérias umbilicais humanas (HUA) provenientes de grávidas normotensas e de grávidas hipertensas. Para atingir estes objetivos foi utilisada a técnica de PCR em tempo real em células do músculo liso de HUA, as quais foram pré-incubadas durante 24 horas com DHT (1-1000nM). Em células musculares de HUA provenientes de grávidas normotensas, os androgénios provocaram uma diminuição da expressão da sGC e da PKG, e um aumento na expressão do NPRA. No entanto, em células musculares de HUA provenientes de grávidas hipertensas os androgénios provocam uma diminuição da expressão da sGC, da NPRA e um aumento da expressão da PKG. Em suma, podemos concluir que o DHT modula a expressão das proteínas analisadas, as quais estão envolvidas no mecanismo vasodilatador dos androgénios.In recent decades, several researchers have suggested an association between androgens and hypertension. The beneficial effects of androgens in the vascular system are associated with their ability to cause vascular vasorelaxation. The non genomic effects of androgens in vascular smooth muscle appear to be due to activation of large conductance calcium-activated potassium channels (BKCa) and voltage gated potassium channels (KV) and/or the inhibition of L-type Ca2+ channels voltage dependent (L-VOCC). However, the genomic effects of androgens, particularly in the expression of these ion channels, are little known. However, in earlier studies it was observed that androgens may be beneficial to cardiovascular level because they have vasodilatory effects and increase the expression of BKCa channels and Kv . Hypertension is one of the most comums problem in pregnancy that complicates 5 % to 10 % of cases of pregnancy. Despite the significant morbidity associated with babies born to pregnant women with hypertension, the pathogenesis remains unclear, which limits the ability to prevent and treat it. The aim of this study was to analyze the genomic effects of androgens on the expression of different proteins involved in the regulation of vascular contractility, including soluble guanylate cyclase (sGC), the natriuretic peptide receptor-A (NPRA) and protein kinase G (PKG). These proteins appear to be involved in the vasodilator mechanism induced by androgens. This study also aimed to compare the expression levels of these proteins in human umbilical artery (HUA) from normotensive and hypertensive pregnant women. To achieve these goals was used the technique of real time PCR in smooth muscle cells of HUA, which were preincubated for 24 hours with DHT (1-1000nM). HUA muscle cells from normotensive pregnant women, androgens caused a decreased expression of sGC and PKG and an increase in the NPRA eexpression. However, in HUA muscle cells from pregnant hypertensive women androgens cause a decrease in expression of sGC and NPRA and an increased expression of PKG . In sum, we conclude that DHT modulates the expression of the analyzed proteins, which are involved in vasodilator mechanism of androgens.Rodrigues, Maria Elisa CairrãoVerde Lusquiños, José IgnaciouBibliorumEsteves, Ana Filipa Silva2015-04-14T11:29:16Z20132013-102013-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/3265TID:201008203porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:39:37Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/3265Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:44:44.147298Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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