Efeito de dois fármacos antineoplásicos (Cisplatina e Dimetilaminopartenolídeo) a nível dos parâmetros de stresse oxidativo no fígado de murganhos com cancro da bexiga induzido com N-Butil-N-(4-Hidroxibutil)-Nitrosamina

• Autor(a) principal: Dinis, Tânia Alexandra Ferreira
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/8096
• topic: Bioquímica; Cancro da bexiga; Cisplatina; Stresse oxidativo

O cancro é uma das doenças com maior taxa de mortalidade. Na Europa, o cancro da bexiga representa 7% de todos os cancros, e aproximadamente 2 a 5% de todas as neoplasias malignas. A cisplatina é um dos compostos quimioterapeuticos mais antigos a ser utilizado, nomeadamente no cancro da bexiga. Contudo, o seu uso apresenta limitações, como são exemplo a indução de hepatotoxicidade e o desenvolvimento de resistência das células cancerígenas à sua ação. Estes efeitos secundários estão associados a um aumento das espécies reativas de oxigénio (ROS) nos tecidos. Recentemente foi descoberto que o dimetilaminopartenolídeo (DMAPT), um composto extraído da planta medicinal Tanacetum parthenium, possui propriedades promissoras antitumorais. A co-administração destes dois fármacos (cisplatina e DMAPT) suscitam o interesse no tratamento do cancro da bexiga. Neste contexto, o principal objetivo deste trabalho foi verificar se a co-administração da cisplatina e DMAPT não provoca um nível de hepatotoxicidade superior ao observado com a administração da cisplatina, no tratamento do cancro da bexiga de murganhos. Para obter este modelo oncológico, foi utilizado a N-butil-N-(4-hidroxibutil)nitrosamina (BBN), um dos compostos químicos carcinogénicos eficaz na indução experimental de neoplasias da bexiga. Amostras de fígado foram recolhidas dos grupos experimentais controlo, BBN, cisplatina, DMAPT e com a co-administração cisplatina e DMAPT. Nas amostras, que tinham sido previamente congeladas, foram avaliados vários parâmetros de stresse oxidativo como marcadores de possível hepatotoxicidade: atividade da superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutatião-S-tranferase (GST), glutatião redutase (GR), glutationa peroxidase (GPx), o teor em tióis e a peroxidação lipídica. Também foi avaliada a atividade dos complexos mitocondriais (complexos I, II e IV) para determinar possível interferência na mitocôndria. Por último, foi avaliada a atividade do citocromo P450. O grupo tratado com BBN e o grupo tratado com DMAPT não apresentaram diferenças em nenhum dos parâmetros avaliados quando comparados com o grupo controlo. Os resultados obtidos para as atividades das enzimas antioxidantes mostraram que, relativamente ao grupo controlo, houve um aumento da atividade da CAT no grupo tratado com cisplatina + DMAPT; comparativamente ao grupo controlo e ao grupo BBN houve um aumento da atividade da GST e GR nos grupos da cisplatina e cisplatina + DMAPT. Os níveis de GSH encontraram-se aumentados no grupo da cisplatina relativamente ao grupo controlo. A peroxidação lipídica também se encontrou aumentado no grupo da cisplatina relativamente ao grupo controlo, confirmando-se a indução de stresse oxidativo pela cisplatina. Na atividade dos complexos mitocondriais e do citocromo P450 não foram observadas alterações. Neste trabalho foram pela primeira vez avaliados os efeitos secundários, particularmente alterações nos parâmetros de stresse oxidativo na co-administração de cisplatina e DMAPT. Este estudo confirma o efeito hepatotóxico da cisplatina, já demonstrada em vários estudos anteriores e que a co-administração do DMAPT induz uma menor produção de ROS a nível hepático e em simultâneo mantem alguma atividade enzimática antioxidante. Em suma, podemos assim concluir que a co-administração dos dois fármacos induz menos efeitos secundários com base na produção de ROS e que a atividade enzimática antioxidante pode representar um efeito benéfico a nível terapêutico.