Regulation of the apoptosis pathway in Rhipicephalus annulatus ticks by the protozoan Babesia bigemina

• Autor(a) principal: MONTEIRO, Catarina Sofia Bento
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/53500
• topic: Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

As carraças são os vetores de agentes patogénicos com maior importância na área veterinária enquanto que em saúde humana aparecem em segundo, atrás dos mosquitos. Estes ectoparasitas hematófagos obrigatórios de vertebrados terrestres são capazes de transmitir um grande número de agentes patogénicos. Diferentes ixodídeos são responsáveis pela transmissão do protozoário Babesia, agente causal de babesiose numa ampla variedade de animais incluindo humanos. A carraça Rhipicephalus annulatus, considerado um dos mais importantes ectoparasitas do gado com grande impacto económico na produção animal, é o principal vetor de Babesia bigemina. O controlo de carraças e agentes patogénicos transmitidos por carraças baseia-se sobretudo no uso de acaricidas. Contudo, a acumulação de resíduos químicos nos animais e produtos derivados de animais, bem como o aparecimento de carraças resistentes aos acaricidas e contaminação ambiental evidenciam a necessidade de desenvolver alternativas económica e ambientalmente seguras como as vacinas. A identificação e caracterização de antigénios com uma função essencial no desenvolvimento da carraça e/ou no “fitness” do parasita ainda estão a limitar o desenvolvimento de vacinas contra carraças e agentes patogénicos transmitidos por carraças. Focar as interações vetor-agente patogénico é uma abordagem que permite a identificação de antigénios de carraça com um possível efeito tanto na carraça como no agente patogénico. Estas interações têm sido ajustadas ao longo de uma coevolução duradoura: os agentes patogénicos invadem o hospedeiro e, as células hospedeiras respondem, forçando os agentes patogénicos a desenvolver novas estratégias moleculares para ultrapassar os seus mecanismos de defesa. Alguns agentes patogénicos transmitidos por carraças parecem ter desenvolvido estratégias para manipular diferentes processos metabólicos, como a apoptose, mecanismo de defesa celular baseado no sacrifício individual em beneficio do tecido ou organismo. Com estas premissas, o principal objetivo deste estudo foi a caracterização da via de apoptose durante a infeção por B. bigemina nas glândulas salivares das carraças, uma barreira que os agentes patogénicos têm de ultrapassar e explorar para serem transmitidos com sucesso ao hospedeiro vertebrado. A informação sobre a regulação da apoptose por agentes patogénicos em carraças é escassa e nula no caso de Babesia spp. Assim, o sistema R. annulatus – B. bigemina foi usado para investigar se o parasita Babesia é capaz de afetar o processo celular de apoptose. Com base num catálogo de sialotranscriptómica previamente obtido, seis genes apoptóticos de carraças foram selecionados para estudos quantitativos de expressão genética. Três genes pró-apoptóticos, DAP3, DAPK1 e VDAC demonstraram estar significativamente diferenciadamente expressos na infeção por B. bigemina. Os três genes anti-apoptóticos AATF, BI-1 e API5 não mostraram expressão diferencial significativa. No geral, os resultados sugerem que a Babesia pode ser capaz de reprimir parte da resposta celular apoptótica promovendo a sua sobrevivência e multiplicação nas células. Contudo, esta ação parece estar limitada à via intrínseca de apoptose. Estudos futuros podem esclarecer esta questão considerando mais genes de carraças para entender melhor as limitações desta regulação.