Metabolómica da osteogénese de células estaminais por GC-MS

• Autor(a) principal: Marques, Inês Margarida Cocharro
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/33101
• topic: Regeneração óssea; Células estaminais mesenquimais (MSCs); Metabolómica; Osteogénese; Cromatografia gasosa (GC); Espetrometria de massa (MS)

A perda massiva ou fraturas extensas de osso estão associadas a graves consequências socioeconómicas e na qualidade de vida destes pacientes, representando ainda hoje grandes desafios clínicos, agravados pelo en-velhecimento da população. Em engenharia de tecidos, o recurso a célu-las estaminais (SCs) mesenquimais é uma alternativa menos invasiva do que as atuais abordagens de tratamento de lesões ósseas, frequente-mente associadas a complicações pós-operatórias. A metabolómica mos-tra-se particularmente útil na supervisão do comportamento celular du-rante a diferenciação de SCs em células do tecido ósseo, tendo grande potencialidade na monitorização e encaminhamento da osteogénese de forma a desenvolver terapias mais eficientes. Os lípidos mostram-se in-tervenientes essenciais na regulação do comportamento de SCs, sendo precisamente estes o foco da presente dissertação de mestrado. Recor-rendo-se a células mesenquimais estaminais provenientes de tecido adi-poso humano (hAMSCs), estudou-se a evolução da osteoindução ao longo de 21 dias, a par da cultura de hAMSCs em meio basal (envelheci-mento celular). Para isso analisaram-se os extratos intracelulares apola-res destas células por cromatografia gasosa acoplada a espetrometria de massa (GC-MS) aos dias 1, 4, 7, 14 e 21. Alguns metabolitos em destaque na condição osteoindutiva foram o ácido esteárico, ácido palmitoleico, ácido oleico, 1-monomiristina, 1,3-dipalmitina, colesterol, pirofosfato e fos-foetanolamina, visto que estes variaram significativamente apenas em os-teoindução e não na condição controlo. Em osteoindução verificou-se o catabolismo geral de glicerolípidos na terceira semana, o aumento mais acentuado (comparativamente à condição controlo) do ácido docosahe-xaenóico (com propriedades inibidoras da osteoclastogénese e estimula-doras da osteogénese), destacou-se o papel de compostos que contêm fosfato para a mineralização óssea (pirofosfato e fosfoetanolamina) e tam-bém o possível papel do ácido oleico como inibidor da apoptose induzida por ácido palmítico, que por sua vez é possível que se esterifique em tri-acilgliceróis.