ESTUDO DE BIOEQUIVÂLENCIA DE UM MEDICAMENTO GENÉRICO ANALGÉSICO E ANTIPIRÉTICO COM BASE NO SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO BIOFARMACÊUTICO

• Autor(a) principal: Teixeira, Catarina Joana do Cabo
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/162015
• topic: Genéricos; Pró-fármaco; BCS; Solubilidade; Validação; Bioequivalência; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia Química

O presente trabalho teve como objetivo a comprovação da bioequivalência entre um medicamento genérico produzido na Sidefarma SA e um medicamento de referência patenteado. Estes medicamentos apresentam ação analgésico, anti-inflamatório e antipirética. O medicamento em estudo é também um pró-fármaco, que por hidrólise não enzimática no estômago origina o seu respetivo metabolito, composto este farmacologicamente ativo. Para tal foi necessária a definição da classe BCS do medicamento genérico em estudo mediante a determinação da sua solubilidade . Após esta foi realizado o estudo comparativo entre os perfis de dissolução do medicamento de referência e o do medicamento de teste. Previamente a estes ensaios foi necessário a validação destes mesmos métodos. Para ambos os métodos foram avaliados os parâmetros de especificidade, linearidade, repetibilidade, precisão intermédia e exatidão. Analisou-se adicionalmente a robustez tanto do método em termos da estabilidade das soluções bem como do sistema cromatográfico. Os métodos mostraram ser lineares, com um valor de r2=0,9998, exatos, apresentando uma recuperação média de 99,08% e 97,22% onde todos os valores individuais cumpriram o critério de 95-105% e precisos para a gama de 35-130% com valores de RSD(%) inferiores a 2% e 10% para a solubilidade e dissolução, respetivamente. Tanto os métodos como o sistema cromatográfico mostraram-se também robustos para variações introduzidas em ±5%. As soluções padrão apresentaram-se estáveis para ambos os métodos por 48 horas. A estabilidade das soluções amostras, por outro lado, variou. Em termos de solubilidade, o API 2 revelou-se altamente solúvel para todos os pH's fisiologicamente relevantes apresentando um decréscimo a pH=4,5. Para os perfis de dissolução o medicamento de teste e referência mostraram-se similares para o meio de dissolução a pH=1,2 ,porém, esta similaridade perdeu-se para o pH=4,5 concluindo-se, assim, que estes não são bioequivalentes. No entanto, estes resultados foram atribuídos a questões relacionadas com a formulação da cápsula do medicamento de teste, devido a processos de reticulação.