Síntese de trioxolanos e tetraoxanos com potencial atividade contra Toxoplasma gondii

• Autor(a) principal: Costa, Inês Cristina Carreira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/13937
• topic: Toxoplasmose; Infeções parasitárias; Toxoplasma gondii; Quimioterapia da toxoplasmose; Resistências; Índice de segurança; Síntese de trioxolanos e tetraoxanos; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas

A toxoplasmose é uma doença infeciosa provocada por parasitas da espécie Toxoplasma gondii, transmitidos ao ser humano essencialmente através do consumo de carne deficientemente cozinhada que contenha cistos teciduais do parasita. De acordo com a OMS, a toxoplasmose atinge mais de 2 milhões de pessoas na Europa, sendo atualmente considerada uma infeção parasitária negligenciada. A quimioterapia da toxoplasmose assenta na administração de fármacos clássicos, como a sulfadiazina, a pirimetamina e o ácido folínico, frequentemente administrados em terapêuticas de combinação. No entanto, este arsenal terapêutico evidencia fragilidades, incluindo toxicidade e eficácia reduzida, devido ao desenvolvimento de resistências pelo parasita. Estas fragilidades são agravadas pela necessidade de tratamentos prolongados, podendo conduzir a recrudescência da infeção. O Toxoplasma gondii pertence à filo Apicomplexa, uma família que engloba outros parasitas infeciosos, por exemplo Plasmodium spp. O produto natural artemisinina e os seus derivados semissintéticos são usados como fármacos de primeira linha no tratamento da malária, tendo sido equacionada a utilização destes no combate à toxoplasmose. Alguns endoperóxidos sintéticos, nomeadamente trioxolanos e tetraoxanos possuem atividade contra Plasmodium spp, Leishmania spp e também contra Perkinsus olseni. A atual dissertação tem como propósito apresentar uma revisão bibliográfica relativa às estratégias de prevenção e terapia da toxoplasmose, elencando as limitações dos fármacos existentes e enfatizando as perspetivas futuras no desenvolvimento de novas terapêuticas. Será dada especial ênfase à utilização de endoperóxidos para o tratamento de infeções parasitárias, discutindo a sua potencial aplicação no combate à toxoplasmose. Neste contexto, foi também desenvolvida pela autora um trabalho laboratorial que consistiu na síntese de trioxolanos e tetraoxanos potencialmente ativos contra Toxoplasma gondii. O trabalho foi desenvolvido no grupo de Reatividade Orgânica e Química Medicinal (OrgMedChem) do CCMAR e contou com o apoio do projeto PTDC/MAR-BIO/4132/2014. Espera-se, no futuro, recolher informação acerca das caraterísticas estruturais dos endoperóxidos que favorecem a eficácia farmacológica.