Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Borozan, Anastasia
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/35946
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017
id RCAP_e90a4bdaf4cf8873c2ccb3c7bba998ac
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/35946
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.Mestrado Integrado - 2017Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017Nature is an attractive source of new therapeutic candidate compounds. The isolation of new natural products can provide novel scaffolds with potential biological activities, which may trigger the drug development as seen in the past. Plectranthus genus holds valuable biologically active diterpenes compounds. An interesting abietane diterpenoid is present in high amounts in the essential oil (EO) of Plectranthus madagascariensis named 6,7-dehydroroyleanone (DHR). In previous studies, the DHR has exhibit cytotoxic activity. This study is focused on the synthesis of new abietane diterpenoid derivatives 1 – 6 by Mitsunobu reaction and benzoylation using DHR as a starting material. DHR was isolated from the EO of P. magadascariensis by hydrodistillation using the Clevenger apparatus followed by dry-column flash chromatography and recrystallization. After the isolation of DHR its structure was assigned by spectroscopic methods. All the structures of the new compounds 1 – 6 were established from NMR spectroscopic data. The preliminary toxicity of the new abietane diterpenoid derivatives 1 – 6 was evaluated through the brine shrimp assay. This lethality test showed an improved toxicity (from LC = 45.64% to 68.34% at 100 ppm) of the majority of novel synthesized compounds given the DHR chemical modifications (LC = 38.68% at 100 ppm). The most toxic DHR derivative was compound 2 (LC = 68.34% at 100 ppm) synthesized by Mitsunobu reaction. All the derivatives with alkoxy group 1 – 5 displayed improved toxic activity. Furthermore, it appears that the position C-12 is important for the toxic activity. Further studies regarding structure-activity relationship (SAR) should be performed.A natureza é uma fonte atrativa de novos compostos terapêuticos. O isolamento de novos produtos naturais pode fornecer novas moléculas com potencial atividade biológica, o que pode vir a desencadear o desenvolvimento de novos fármacos como relatado no passado. O género Plectranthus contém compostos diterpénicos biologicamente ativos. Um diterpeno do tipo abietano particularmente interessante está presente no óleo essencial (EO) do Plectranthus madagascariensis, denominado de 6,7-dehidroroileanona (DHR). Os estudos anteriores demonstraram que a DHR possui atividade citotóxica. O presente estudo está focado na síntese de novos derivados diterpénicos do tipo abietano 1 – 6 através da reação de Mitsunobu e da benzoilação, utilizando a DHR como material de partida. A DHR foi isolada do EO do P. magadascariensis por hidrodestilação recorrendo-se ao aparelho de Clevenger seguido de cromatografia flash em coluna seca e posterior recristalização. Após o isolamento da DHR, a sua estrutura foi identificada por métodos espectroscópicos. Todas as estruturas dos novos compostos 1 a 6 foram estabelecidas a partir de dados espectroscópicos de RMN. A toxicidade preliminar dos novos derivados diterpénicos 1 – 6 foi determinada através do ensaio da Artemia salina. Este teste de letalidade demonstrou um aumento da toxicidade dos novos compostos sintetizados (de LC = 45.64% até 68.34% a 100 ppm), dadas as modificações químicas na estrutura da DHR (LC = 38.68% a 100 ppm). O derivado mais tóxico da DHR foi o composto 2 (LC = 68.34% a 100 ppm) sintetizado através da reação de Mitsunobu. Todos os derivados com grupos alcóxi de 1 – 5 apresentaram uma toxicidade melhorada. Além disso, parece que a posição C-12 é importante para a atividade tóxica, embora a natureza do grupo alquilo inserido seja relevante para a atividade biológica. Mais estudos sobre a relação estrutura-atividade (SAR) devem ser realizados.Rijo, PatríciaBarros, Carla Teixeira deRepositório da Universidade de LisboaBorozan, Anastasia2020-10-23T00:30:15Z2017-10-2320172017-10-23T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/35946enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:32:15Zoai:repositorio.ul.pt:10451/35946Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:50:18.377258Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.
title Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.
spellingShingle Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.
Borozan, Anastasia
Mestrado Integrado - 2017
Ciências da Saúde
title_short Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.
title_full Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.
title_fullStr Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.
title_full_unstemmed Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.
title_sort Reactivity study and biological activity of diterpenes from Plectranthus spp.
author Borozan, Anastasia
author_facet Borozan, Anastasia
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Rijo, Patrícia
Barros, Carla Teixeira de
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Borozan, Anastasia
dc.subject.por.fl_str_mv Mestrado Integrado - 2017
Ciências da Saúde
topic Mestrado Integrado - 2017
Ciências da Saúde
description Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017-10-23
2017
2017-10-23T00:00:00Z
2020-10-23T00:30:15Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/35946
url http://hdl.handle.net/10451/35946
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134437642862592

Registros relacionados