Identificação de alterações moleculares envolvidas na progressão e desdiferenciação dos carcinomas da tiróide

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Figueiredo, Inês Filipa Terraço de
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/8519
Resumo: Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e Biomedicina
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spelling Identificação de alterações moleculares envolvidas na progressão e desdiferenciação dos carcinomas da tiróideTiróideCancroATCPDTCMutaçõesAlvos terapêuticosDissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e BiomedicinaOs carcinomas pouco diferenciados (PDTC) e anaplásicos (ATC) da tiróide são tumores muito agressivos, para os quais não existe actualmente uma forma de tratamento eficaz. Neste sentido, é importante identificar os mecanismos moleculares responsáveis pelo desenvolvimento destes tumores. Em estudos dos perfis de expressão génica globais, realizados pelo nosso grupo, foram identificadas assinaturas moleculares comuns em PDTC e ATC, relacionadas com a proliferação celular, ciclo celular, adesão celular e metastização. Com o objectivo de identificar alvos terapêuticos para PDTC e ATC, pesquisaram-se mutações em genes relacionados com as assinaturas moleculares identificadas (TP53, CTNNB1, AXIN1, PIK3CA, N- H- e K-RAS, BRAF, CDKN2A, CDKN2B, CDKN2C, CDKN1A, CDKN1B) numa série de 49 tumores primários da tiróide (26 ATC e 23 PDTC) e em 6 linhas celulares (2 PDTC e 4 ATC). Analisaram-se também os níveis de expressão de um gene envolvido na invasão/metastização (SNAI2). Nos tumores primários, identificaram-se mutações nos genes BRAF (PDTC=4%; ATC=4%), RAS (PDTC=14%; ATC=31%),TP53 (PDTC=22%; ATC=42%), PIK3CA (PDTC=13%; ATC=4%), CTNNB1 (PDTC=5%; ATC=0%), CDKN2A (PDTC=15%; ATC=5%), CDKN2B (PDTC=10%; ATC=0%) e CDKN2C (PDTC=0%; ATC=6%). Este estudo mostrou que os genes TP53 e RAS apresentavam as mutações mais frequentes em PDTC e ATC. As mutações no gene TP53 e as mutações nos genes RAS ou BRAF, apresentaram evidências de mútua exclusividade (P=0,0193). A presença de mutações nestes genes estava associada a um menor tempo de sobrevivência global dos doentes com PDTC e ATC (P=0,0222). Observou-se ainda que a sobre-expressão do gene SNAI2 estava associada ao desenvolvimento de um subgrupo de ATC. Os resultados do estudo das alterações moleculares na série de PDTC e ATC, confirmaram o envolvimento dos genes BRAF, RAS, TP53 e PIK3CA e revelaram a contribuição de genes envolvidos na regulação do ciclo celular (CDKN2A, CDKN2B, CDKN2C) e invasão/metastização (SNAI2). Estes genes poderão representar alvos para intervenção terapêutica com impacto no seguimento clínico e sobrevivência destes doentes.Faculdade de Ciências e TecnologiaCavaco, BrancaRUNFigueiredo, Inês Filipa Terraço de2013-01-11T15:53:54Z20122012-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10362/8519porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-03-11T03:41:12Zoai:run.unl.pt:10362/8519Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T03:18:15.154386Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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