Efeitos dos estrogénios na regulação dos scavengers do péptido beta-amilóide no plexo coróide

• Autor(a) principal: Afonso, António Brojo
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/5888
• topic: Beta-Amilóide; Doença de Alzheimer; Estrogénios; Plexo Coróide; Scavenger; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências Biomédicas

O plexo coróide (PC) tem um papel fundamental na remoção do péptido beta-amilóide (Ab), que é um dos principais factores causadores da doença de Alzheimer (DA), do líquido cefalorraquidiano (LCR), evitando a sua acumulação e consequente morte neuronal. Na DA, o PC desenvolve disfunções semelhantes às observadas durante a senescência, nomeadamente a atrofia acentuada do seu epitélio, alterando significativamente as suas funcionalidades, culminando com a elevação da concentração de Ab no cérebro. Todas as estratégias de tratamento da DA têm sido direcionadas para o tratamento de sintomas e não para a sua prevenção. Por isso, é cada vez mais importante desenvolver estratégias terapêuticas preventivas no aparecimento desta patologia neurodegenerativa. O PC é um alvo reconhecido das hormonas sexuais, e estes esteróides afectam a expressão de genes responsáveis pela eliminação de Ab, podendo ser determinantes na progressão da DA. O objectivo deste trabalho foi analisar a expressão de genes dos scavengers de Ab no PC de ratos Wistar Han recém-nascidos e estudar o efeito do tratamento com estradiol (E2) na expressão destes genes e, portanto, na DA. Principiou-se pela análise de vários genes dos scavengers de Ab (TTR, MT-2, IDE, GSN e ApoJ), por PCR convencional, em explantes de PC de ratos Wistar Han recém-nascidos, confirmando-se a sua expressão neste epitélio. Ulteriormente, a expressão dos genes dos scavengers de Ab, sob tratamento de E2 em concentrações crescentes (10 nm e 100 nm) foi comparada por PCR em tempo real, verificando-se que estes genes são diferentemente expressos entre o grupo tratado com E2 e o grupo de controlo. Por meio desta análise, podemos concluir que os estrogénios influenciam a expressão de algumas proteínas responsáveis pela depleção de Ab, podendo a terapia hormonal (TH) ter uma carácter preventivo contra a DA.