Complexos omeprazol-ciclodextrina: estudos de estabilidade e de actividade bioquímica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ramos, Margarida Maria Santos Franco
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/4235
Resumo: Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2009
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spelling Complexos omeprazol-ciclodextrina: estudos de estabilidade e de actividade bioquímicaOmeprazolHidroxipropil-β-ciclodextrinaComplexo de inclusãoEstabilidadeActividade bioquímicaTeses de mestrado - 2009Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2009O objectivo inicial, deste trabalho, foi complexar o omeprazol (OME), um fármaco inibidor da bomba de protões, com uma ciclodextrina (CD) modificada, a hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD) e caracterizar os complexos obtidos. Recorreu-se às técnicas de malaxagem e liofilizacao para a preparação dos complexos de inclusão sólidos e às técnicas de calorimetria diferencial de varrimento (DSC), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), espectroscopia de ressonância magnética nuclear (NMR) e simulação molecular para a confirmação e caracterização físico-química dos complexos formados entre o OME e a HPβCD. Os rendimentos de complexação obtidos foram inferiores a 40% devido à muito baixa solubilidade do OME em água. Numa segunda fase do trabalho, e sabendo que o OME apresenta baixa estabilidade quando exposto à luz, calor e humidade, foi realizado um ensaio preliminar com o objectivo de analisar se, na forma de complexo de inclusão, o fármaco estaria mais protegido, logo menos sujeito à degradação nessas condições ambientais. Tal facto não se verificou, observando-se, pelo contrário, um aceleramento na degradação do OME em alguns dos complexos de inclusão preparados. Assim, os complexos de inclusão OME:HPβCD nao serao vantajosos para melhorar a estabilidade do OME em condições ambientais drásticas. Posteriormente, pretendeu-se determinar outras eventuais aplicações do OME livre e de alguns dos complexos de inclusão preparados. Assim, estudou-se a sua actividade inibitória sobre alguns enzimas seleccionados, nomeadamente a papaína, modelo de proteases, e acetilcolinesterase, através da determinação da concentração de fármaco que inibe 50% da actividade destes enzimas (IC50). Foram ainda efectuados ensaios enzimáticos com a quimotripsina, todavia o OME não apresentou capacidade inibitória sobre este enzima. Determinou-se igualmente que a HPβCD livre não induz alterações significativas nas velocidades enzimáticas. Por último, pretendeu-se comparar a permeabilidade das células Caco-2, modelo das células intestinais humanas, ao OME livre e complexado com a HPβCD, de forma a avaliar se a absorção do fármaco seria alterada na presença da ciclodextrina. A permeabilidade celular ao OME livre ou complexado não exibiu diferenças significativas, pelo que a HPβCD aparenta não afectar a entrada do fármaco nas células.The initial aim of this work was to complex the omeprazole (OME), a proton pump inhibitor, with a modified cyclodextrin, hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) and characterize the complexes obtained. Therefore, the kneading and freeze-drying techniques were used for the preparation of solid inclusion complexes and the techniques of differential scanning calorimetry (DSC), fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), nuclear magnetic resonance (NMR) and molecular simulation were performed for the confirmation and physicochemical characterization of the complexes formed between OME and HPβCD. The complexation yields obtained were below 40% due to the very slightly solubility of OME in water. In the second phase of the work, and knowing that OME presents low stability when exposed to light, heat and humidity, it was performed a preliminary assay which intended to analyse if, in the form of inclusion complex, the drug would be more protected, so less degradation would occur in those environmental conditions. It was observed that OME degradation could even be accelerated by cyclodextrin in some of the inclusion complexes prepared. So it is possible to know that inclusion complexes OME:HPβCD aren’t advantageous to improve the stability of OME in stress environmental conditions. Later, the inhibitory activity of free OME and some of the inclusion complexes prepared on selected enzymes, in particular papain (protease model) and acetylcholinesterase was evaluated by determination of drug concentration that inhibited 50% of the enzyme activity (IC50). An enzymatic assay of OME with chymotrypsin was performed too, with no significant inhibitory capability observed. The influence of free HPβCD on each enzyme was also studied, and no significant modifications on enzymatics’ rates were observed. The final aim was to compare the permeability of Caco-2 cells, a model of human intestinal cells, on free and complexed OME to evaluate if the drug absorption would change in the presence of cyclodextrin. However, the entry of the drug in these cells seems not to be affected by the HPβCD, since no significant differences on cellular permeability to free and complexed OME was observed.Marques, Helena Maria Cabral, 1960-Frazão, Maria de Fátima Norberto, 1957-Repositório da Universidade de LisboaRamos, Margarida Maria Santos Franco2011-10-07T11:05:57Z20092009-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/4235porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:45:08Zoai:repositorio.ul.pt:10451/4235Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:29:55.595752Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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