Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ginete, Ana Catarina Honrado
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.21/12522
Resumo: Mestrado em Tecnologias Moleculares em Saúde
id RCAP_eee5d9b261217ea01d031a1c34a080d6
oai_identifier_str oai:repositorio.ipl.pt:10400.21/12522
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Genetica da obesidade: estudo de marcadores molecularesObesidadeObesidade monogénicaNext-generation sequencingObesityMonogenic obesityMestrado em Tecnologias Moleculares em SaúdeA obesidade constitui um grave problema de saúde pública, com uma forte componente genética que se relaciona de uma forma complexa com fatores ambientais. A identificação dos genes implicados na regulação do peso corporal e das variantes associadas ao desenvolvimento da obesidade são elementos essenciais para a melhoria tanto do diagnóstico como do tratamento. Baseado numa população portuguesa, foram sequenciados 65 genes associados à obesidade com o objetivo de identificar variantes associadas a obesidade monogénica e potenciais fatores de risco associados à obesidade. A análise foi feita por Next-Generation Sequencing (NGS), em DNA extraído a partir de amostras de células do epitélio bocal, de 72 indivíduos. Foram detetadas 429 variantes, das quais 129 já haviam sido relacionadas com o fenótipo em estudo. Resultante da comparação com as frequências Europeia e Global, registadas no 1000 Genomes, foram identificadas 23 potenciais variantes de risco. Foram identificadas 6 novas variantes, em 6 indivíduos em heterozigotia, sendo 4 missense (ALMS1 - NM_015120.4:c.5552C>T; SORCS1 - NM_001013031.2:c.1072A>G e NM_001013031.2:c.2491A>C; TMEM67 - NM_153704.5:c.158A>G) e 2 sinónimas (BBS1 - NM_024649.4:c.1437C>T; TMEM67 - NM_153704.5:c.2583T>C). Para validação destas identificações e avaliação da penetrância e patogenicidade destas variantes, as amostras deveriam ser sequenciadas por Sanger e estudos funcionais deveriam ser realizados. Não foi identificado nenhum caso de obesidade monogénica não sindrómica. A realização deste tipo de estudos é extremamente importante numa altura em que ainda se procura compreender a etiologia e fisiopatologia da obesidade, permitindo a identificação de variantes raras associadas ao fenótipo e o estudo de prevalências em populações específicas.ABSTRACT - Obesity is a major public health problem, which has a strong genetic component that interplays with environmental factors. Identifying genes implicated in the regulation of body weight and variants that can be associated with obesity are key elements for improving both diagnostic and treatment. Based on a Portuguese population, 65 genes related to obesity were sequenced to identify variants associated with monogenic obesity and to identify potential risk factors associated with obesity. The method selected was Next-Generation Sequencing (NGS), using DNA extracted from samples of mouth epithelial cells, collected from a population of 72 individuals. 429 variants were identified, 129 of which had already been associated with the phenotype. Comparing our results with the European and Global frequencies, listed by the 1000 Genomes project, 23 potential risk variants were identified. 6 new variants were discovered, in 6 heterozygous carriers: 4 missense (genes ALMS1 - NM_015120.4:c.5552C>T; SORCS1 - NM_001013031.2:c.1072A>G e NM_001013031.2: c.2491A>C; TMEM67 - NM_153704.5:c.158A>G) and 2 synonymous (genes BBS1 - NM_024649.4:c.1437C>T; TMEM67 - NM_153704.5:c.2583T>C). Samples where these new variants were identified should be sequenced by Sanger and functional studies should be performed, to validate these new findings and evaluate their penetrance and pathogenicity. No cases of monogenic non-syndromic obesity were identified. This kind of investigational study is extremely important in a time where we’re still trying to understand the etiology and pathophysiology of obesity, allowing the identification of rare variants associated with obesity and the study of prevalences in specific populational groups.Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de LisboaBrito, MiguelRCIPLGinete, Ana Catarina Honrado2020-12-26T18:40:53Z20202020-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.21/12522TID:202570576porGinete AC. Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2020.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-08-03T10:05:35Zoai:repositorio.ipl.pt:10400.21/12522Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:20:35.826247Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares
title Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares
spellingShingle Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares
Ginete, Ana Catarina Honrado
Obesidade
Obesidade monogénica
Next-generation sequencing
Obesity
Monogenic obesity
title_short Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares
title_full Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares
title_fullStr Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares
title_full_unstemmed Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares
title_sort Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares
author Ginete, Ana Catarina Honrado
author_facet Ginete, Ana Catarina Honrado
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Brito, Miguel
RCIPL
dc.contributor.author.fl_str_mv Ginete, Ana Catarina Honrado
dc.subject.por.fl_str_mv Obesidade
Obesidade monogénica
Next-generation sequencing
Obesity
Monogenic obesity
topic Obesidade
Obesidade monogénica
Next-generation sequencing
Obesity
Monogenic obesity
description Mestrado em Tecnologias Moleculares em Saúde
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020-12-26T18:40:53Z
2020
2020-01-01T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10400.21/12522
TID:202570576
url http://hdl.handle.net/10400.21/12522
identifier_str_mv TID:202570576
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Ginete AC. Genetica da obesidade: estudo de marcadores moleculares [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2020.
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa
publisher.none.fl_str_mv Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133475595354112

Registros relacionados