Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Barros, Miguel Ângelo Vieira de
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/40295
Resumo: Tese de mestrado, Química (Química) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
id RCAP_f218f34d3f27f2e996a287ae79a78a0f
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/40295
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniõesDerivados de tri(2-aminoetil)amina (trn)Derivados de triazinaReconhecimento aniónico(tio)ureiaBenzo[b]tiofenoTeses de mestrado - 2019Departamento de Química e BioquímicaTese de mestrado, Química (Química) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019O trabalho realizado nesta tese foi desenvolvido no grupo de investigação de Biofísica Molecular do CQB, no âmbito do projeto da FCT, PTDC/QEQ-SUP/4283/2014. Este projeto tem como objetivo o desenvolvimento de uma biblioteca de compostos capazes de interatuar com aniões biologicamente relevantes e eficazes no transporte de cloreto através das membranas celulares. No Capítulo 1, foi feita uma abordagem ao tema da química supramolecular e uma revisão da literatura sobre o desenvolvimento de vários recetores sintéticos contendo unidades (tio)ureia baseados em três plataformas distintas tren, 1,3,5-triazina e tetraazacalix[2]areno[2]triazina. No Capítulo 2, ponto 2.1 encontra-se a síntese e caracterização de recetores baseados no tripodal tren 8 ligados através de unidades ureia, tioureia e amida a isómeros estruturais do 2’-, 3’- e 4’-benzo[b]tiofeno. Assim, foram sintetizadas as tri-ureias, 35a e 35b, com um rendimento de 59 e 89 %, respetivamente, enquanto que a tri-ureia 35c não foi obtida de forma pura. Os recetores tri-tioureias 36a e 36b, análogos de 35a e 35b, foram também sintetizados com um rendimento de 88 e 98 %, respetivamente. Variando o grupo de interação, foram ainda sintetizadas as tri-amidas 37a e 37b, derivados na posição 3’- e 2’-benzo[b]tiofeno, com um rendimento de 45 e 44 %, respetivamente. No ponto 2.2, variou-se o esqueleto da plataforma central e foi explorada a síntese de recetores baseados na 1,3,5-triazina através de duas vias sintéticas distintas. Este tripodal foi conectado a espaçadores alifáticos os quais por sua vez se ligam, através de grupos ureias, a anéis aromáticos com diferentes substituintes (F e CF3). Deste modo, resultaram as tri-ureias 44a e 44b com os substituinte Ar-F e Ar-CF3, respetivamente, ambas com rendimento de 23 %. No ponto 2.3, o mesmo tipo de substituintes aromáticos com grupos electroatractores foi tentado introduzir nas unidades da plataforma de tetraazacalix[2]areno[2]triazina através de grupos ureias, utilizando uma metodologia previamente desenvolvida no laboratório. Assim, neste ponto encontra-se a síntese de alguns intermediários com unidades ureia, monómeros constituintes do macrociclo, tetraazacalix[2]areno[2]triazina, obtidos com sucesso, enquanto, a síntese dos produtos finais tetraazacalix[2]areno[2]triazina funcionalizados com unidades ureia não foi conseguida. A afinidade dos recetores sintetizados foi avaliada através do método de titulação por 1H NMR, em DMSO-d6/0,5 % H2O a 293 K, com diferentes aniões do tipo halogenetos e oxoaniões. No ponto 2.4 encontram-se apresentados os valores das constantes de associação, logKa. Dos recetores avaliados, as tri-ureias 35a, 35b e tri-tioureias correspondentes 36a e 36b, derivados de tren, apresentam elevados valores de afinidade para o ião cloreto, com logKa de 3,33; 3,73; 2,50 e 2,84, respetivamente. Enquanto que o derivado de 1,3,5-triazina 44a apresenta uma fraca afinidade para o cloreto com logKa de 1,46. As tri-amidas derivadas de tren 37a e 37b também apresentam baixos valores de logKa com valores de <1 e 1,14, respetivamente. Constatou-se ainda, por comparação com a literatura, que os recetores 35a e 35b contêm valores de logKa, para o anião cloreto, superior a recetores estruturalmente semelhantes. No ponto 2.5, testou-se a citotoxicidade dos recetores 35a, 35b, 36a e 36b em duas linhas celulares cancerígenas. Foi observado que recetores ureia são mais tóxicos que análogos tioureia e que a derivatização na posição 3’ do benzo[b]tiofeno origina derivados mais tóxicos que na posição 4’. No Capítulo 3 encontra-se as conclusões deste trabalho e no Capítulos 4 estão delineados os vários processos sintéticos, a caracterização estrutural dos produtos finais e intermediários assim como as condições experimentais referentes às titulações de 1H NMR dos recetores com os aniões.The work performed in this dissertation was developed on the Molecular Biophysics of CQB research group under the scope of the FCT project, PTDC/QEQ-SUP/4283/2014. The aim of this project is to develop a library of various compounds capable of both interacting with, biologically relevant, anions and effective as well in the transport of chloride through cell membranes. In Chapter 1, a brief approach about the topic of supramolecular chemistry and a literature review on the development of several synthetic receptors containing urea units based on three platforms with distinct flexibilities, namely tren, 1,3,5-triazine and azacalix[2]areno[2]triazine, can be found. Proceeding to Chapter 2, 2.1 contains the synthesis and characterization of receptors based on the tripodal tren 8 connected by urea, thiourea and amide units to the structural isomers of the 2’-, 3’- and 4’- benzo[b]thiophene. The tri-ureas 35a and 35b were synthesized with a yield of 59 and 89%, respectively, while the tri-urea 35c was not obtained pure. The tri-thioureas 36a and 36b receptors, analogs of 35a and 35b, were synthesized with a yield of 88 and 98%, respectively. Varying the interaction group, the tri-amides 37a and 36b, derived in the position 3’- and 2’- benzo[b]thiophene, were synthesized with a yield of 45 and 44%, respectively. In 2.2 the central platform changed to 1,3,5-triazine and the synthesis of different receptors, through two distinct synthetic pathways, were explored. This tripodal (1,3,5-triazine) was connected to aliphatic spacers which were binded through urea groups to aromatic rings with different substituents (F and CF3). Thus, the tri-ureas 44a and 44b were produced with the substituent Ar-F and Ar-CF3 respectively, both with a yield of 23%. In 2.3 the same type of aromatic substituents with electro attractor groups was introduced in the tetraazacalix[2]areno[2]triazine platform units through urea groups, using a methodology previously developed in the laboratory. The synthesis of some monomers constituting the macrocycle, tetraazacalix[2]areno[2] triazine were successful. However, the synthesis of the whole tetraazacalix[2]areno[2]triazine macrocycle functionalized with urea units was not achieved. In 2.4 the affinity of the synthesized receptors was evaluated through titrations by 1H NMR, in DMSO-d6/0,5% H2O at 293 K, with different anions consisting in halogens and oxoanions. The tren based tri-ureas 35a and 35b and the corresponding tri-thioureas 36a and 36b, present high affinity values for the chloride ion, with logKa of 3,33; 3,73; 2,50 and 2,84 respectively. Whereas the derivative of 1,3,5-triazine 44a presents a weak affinity for the chloride with a logKa of 1,46. The tri-amides, derived from tren, 37a and 37b also have low logKa values of < 1 and 1,14, respectively. By comparison with the literature, is shown that receptors 35a and 35b contain values logKa, for the chloride, superior than those obtained for structurally similar receptors. In 2.5, cytotoxicity of 35a, 35b, 37a and 37b receptors was tested in two cancerous cell lines. It was observed that urea receptors are more toxic than thiourea analogues and that derivatization in position 3’ of benzo [b]thiophene originates derivatives more toxic than in position 4’. In Chapter 3 is the conclusions of this work and on chapter 4 are outlined the various synthetic processes, the structural characterization of the final and intermediate products as well as the experimental conditions related to the titrations of 1H NMR of the receptors with the anions.Moiteiro, Cristina Maria MartinsCarvalho, Sílvia Cristina Ferreira deRepositório da Universidade de LisboaBarros, Miguel Ângelo Vieira de2020-10-30T01:30:20Z201920192019-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/40295TID:202383784porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:39:30Zoai:repositorio.ul.pt:10451/40295Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:53:59.033710Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões
title Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões
spellingShingle Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões
Barros, Miguel Ângelo Vieira de
Derivados de tri(2-aminoetil)amina (trn)
Derivados de triazina
Reconhecimento aniónico
(tio)ureia
Benzo[b]tiofeno
Teses de mestrado - 2019
Departamento de Química e Bioquímica
title_short Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões
title_full Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões
title_fullStr Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões
title_full_unstemmed Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões
title_sort Recetores sintéticos baseados em tren para reconhecimento de aniões
author Barros, Miguel Ângelo Vieira de
author_facet Barros, Miguel Ângelo Vieira de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Moiteiro, Cristina Maria Martins
Carvalho, Sílvia Cristina Ferreira de
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Barros, Miguel Ângelo Vieira de
dc.subject.por.fl_str_mv Derivados de tri(2-aminoetil)amina (trn)
Derivados de triazina
Reconhecimento aniónico
(tio)ureia
Benzo[b]tiofeno
Teses de mestrado - 2019
Departamento de Química e Bioquímica
topic Derivados de tri(2-aminoetil)amina (trn)
Derivados de triazina
Reconhecimento aniónico
(tio)ureia
Benzo[b]tiofeno
Teses de mestrado - 2019
Departamento de Química e Bioquímica
description Tese de mestrado, Química (Química) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019
2019
2019-01-01T00:00:00Z
2020-10-30T01:30:20Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/40295
TID:202383784
url http://hdl.handle.net/10451/40295
identifier_str_mv TID:202383784
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134478996602880

Registros relacionados