Thermoresponsive membranes as controlled drug delivery systems for cancer treatment

• Autor(a) principal: Cabrita, Raquel Santos
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/135931
• topic: Thermoresponsive microgels; PNIPAAm; PVA crosslinking; controlled drug delivery; DOX; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e Tecnologias

Atualmente, o cancro é uma das doenças com maior taxa de mortalidade no mundo. As terapias convencionais, tais como a quimioterapia e radioterapia, caracterizam-se por uma falta de direcionamento para as células cancerígenas, originando efeitos secundários prejudiciais nos tecidos saudáveis circundantes ao tumor. O maior desafio atualmente tem sido o desenvolvimento de tratamentos localizados, que minimizem os danos causados nos tecidos saudáveis. As nanofibras poliméricas têm recebido muita atenção como veículos de entrega de fármaco para aplicações de tratamento de cancro, por permitirem uma terapia localizada com menor dose de fármaco. A incorporação de microgéis termossensíveis em nanofibras poliméricas permite o desenvolvimento de dispositivos multifuncionais para aplicações de libertação controlada de fármaco. O presente trabalho focou-se na produção de membranas termossensíveis para o tratamento do cancro através de entrega controlada de fármaco. Os microgéis constituídos por poli(N-isopropilacrilamida) foram produzidos por polimerização por emulsão sem tensioativo e co-polimerizados com ácido acrílico (AAc). Foram estudados os efeitos da quantidade de co-monómero (AAc), iniciador (APS), agente reticulante (MBA) e catalisador (SBS) no diâmetro hidrodinâmico e capacidade de inchamento dos microgéis. Os microgéis com 10% de AAc, 20% de APS, 15% de MBA, e 5% de SBS foram os que revelaram maior uniformidade, com um diâmetro médio de 676 ± 46 nm. As membranas poliméricas de álcool polivinílico (PVA) foram produzidas pela técnica de eletrofiação. De forma a aumentar a estabilidade das fibras em água, foram estudados dois métodos de reticulação: reticulação química com glutaraldeído e reticulação física através de tratamento por calor. Foi estudado o efeito da concentração de agente reticulante e do tempo de reticulação nas propriedades mecânicas e térmicas da membrana. Ambas as reticulações aumentaram a resistência à água das fibras de PVA e melhoraram a estabilidade térmica e propriedades mecânicas. Foram produzidas membranas de PVA com 3% em peso de doxorrubicina (DOX), um fármaco modelo. A libertação de fármaco foi estudada em meios com diferente pH (4.5, 6.5 e 7.4), a 37ºC. Os ensaios de libertação de fármaco mostraram uma maior libertação de DOX a pH= 7.4. As membranas de PVA-DOX causaram uma diminuição significativa da viabilidade das células SaOs e, por esta razão, mostram aplicabilidade para serem utilizadas em aplicações de tratamento de cancro.