Genetic and immunological characterization of a hyper-IgE Syndrome pedigree

• Autor(a) principal: Pombal, Diana Raquel Carneiro
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/4545
• topic: Expressão génica; Genoma; Mutação; Sindrome de hyper-IgE

Compreender o sistema imunológico e como é influenciado pelo genoma são processos fundamentais para desvendar a base genética da regulação e desregulação imunológica. Os avanços das ferramentas genéticas e estratégias de sequenciação potenciam a identificação de mutações causadoras de doenças mal compreendidas como a síndrome de hiper-IgE (HIES). HIES é uma imunodeficiência primária cujas características incluem eczema, infecções pulmonares recorrentes e níveis séricos de IgE extremamente elevados. HIES tem sido associada à herança mendeliana de mutações em STAT3, DOCK8 e TYK2, no entanto, a maior parte dos casos não tem causa genética conhecida. Neste estudo, trabalhamos uma família com dois casos de HIES. Os pacientes deste estudo, filhos de pais consanguíneos, foram diagnosticados com HIES, no entanto nenhuma mutação foi encontrada em STAT3, DOCK8 ou TYK2. Recorrendo a “whole-exome sequencing” encontrou-se um SNP codificante raro em CARD11. Este SNP foi considerado o melhor candidato para explicar o fenótipo do paciente, devido às semelhanças com o fenótipo murino de deficiência em Card11 (dermatite atópica, aumento dos níveis séricos de IgE e resposta imune mediada por células Th2). Com base nisto, a hipótese de que este SNP era a causa de HIES nos doentes foi formulada. Contudo, os nossos resultados excluem CARD11 de ser o gene causador do fenótipo clínico. A elaboração do perfil imunológico de um dos paciente revelou uma diminuição de células Th2, Tregs e células T CD4+ naïve, e um aumento nas células CD4+ em CD8+ de memória. Em suma, estes resultados sugerem que a HIES apresentada pelos pacientes pertence a uma nova categoria, quer de foro genético, quer de foro imunológico. Pesquisa adicional é necessária para identificar a causa da doença nesta família e pode contribuir para uma melhor compreensão da produção de IgE e de doenças mediadas por IgE.