Síndromes paraneoplásicas neurológicas: relação anticorpo, síndrome clínica e neoplasia

• Autor(a) principal: Oliveira, João Pedro Gomes
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/5202
• topic: Anticorpos; Cancro; Paraneoplásico; Síndrome; Sistema Nervoso; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

As síndromes paraneoplásicas neurológicas são distúrbios neurológicos mediados pelo sistema imunitário, os quais surgem em associação a uma neoplasia maligna mas são independentes dos efeitos do tumor primário ou de metástases. Representam um conjunto heterogéneo de distúrbios, que surgem de forma aguda ou subaguda, e podem afetar qualquer parte do sistema nervoso central e periférico, incluindo a junção neuromuscular. Calcula-se que atinjam 0,01-1% dos pacientes diagnosticados com cancro, sendo que a síndrome neurológica precede o seu diagnóstico em 70% dos casos. A fisiopatologia destas síndromes não se encontra bem estabelecida. Acredita-se que a expressão de proteínas neuronais pelo tumor inicie uma resposta imunológica que acaba por ser erradamente direcionada contra o sistema nervoso. Esta resposta imunológica ocorre por intermédio de anticorpos que reagem contra antigénios expressos pelo tumor e pelo sistema nervoso. Os anticorpos podem ser directamente patogénicos, no caso dos anticorpos ativos contra antigénios da superfície neuronal, ou podem ser o componente humoral de uma complexa resposta imune, possivelmente mediada por células T citotóxicas, no caso dos anticorpos ativos contra antigénios intracelulares. Estes anticorpos antineuronais podem ser detetados no plasma ou no líquido cefalorraquidiano, e são auxiliares importantíssimos para diagnosticar esta patologia. A presença de anticorpos ativos contra antigénios intracelulares sugere fortemente uma etiologia paraneoplásica, enquanto a detecção de anticorpos activos contra antigénios da superfície neuronal não diferencia os casos paraneoplásicos dos não-paraneoplásicos. As diferentes síndromes paraneoplásicas neurológicas possuem características clínicas que as distinguem umas das outras, e cada uma associa-se a um espectro de anticorpos e de neoplasias característico. As mais comuns são a degenerescência cerebelosa subaguda, a neuropatia sensitiva e a encefalite límbica. Apesar de praticamente qualquer neoplasia poder originar estas disfunções neurológicas, os tumores mais frequentemente envolvidos são o carcinoma pulmonar de pequenas células, o cancro da mama, o do ovário, o do pulmão de não pequenas células e o timoma. Em 2004 foram elaborados alguns critérios de diagnóstico, contudo, dada a rápida evolução do estudo destas síndromes, estes necessitam de ser revistos. Após o diagnóstico de uma síndrome paraneoplásica neurológica é fundamental identificar e tratar a neoplasia subjacente, a qual se encontra frequentemente num estágio precoce e localizado, podendo deste modo ser tratada mais facilmente. Os anticorpos antineuronais são um auxiliar importante pois ajudam a focar a pesquisa neoplásica. O tratamento específico das síndromes paraneoplásicas neurológicas baseia-se na imunoterapia, que é usada empiricamente. A eficácia potencial do tratamento pode ser antecipada de acordo com o tipo de anticorpo presente. A elucidação do mecanismo patogénico destas síndromes poderá permitir o desenvolvimento de novas estratégias imunoterapêuticas.