An innovative strategy for cell-based therapeutic neovascularization: the use of angiogenic microniches in an experimental model of hindlimb ischemia

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Main Author: Costa, Catarina Ferreira da
Publication Date: 2019
Format: Master thesis
Language: eng
Source: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Download full: http://hdl.handle.net/10451/40144
Summary: Tese de mestrado, Biologia Molecular e Genética, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
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spelling An innovative strategy for cell-based therapeutic neovascularization: the use of angiogenic microniches in an experimental model of hindlimb ischemiaTerapia celularCélulas Estaminais MesenquimaisCélulas EndoteliaisMicrogéisEsferóidesTeses de mestrado - 2019Domínio/Área Científica::Ciências Naturais::Ciências BiológicasTese de mestrado, Biologia Molecular e Genética, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019Critical limb ischemia (CLI), the end stage of peripheral arterial disease (PAD), is diagnosed in patients that present chronic ischemic pain at rest and skin lesions, including ulcers and gangrene. Surgical revascularization is the goldstandard treatment but 30% of CLI patients require amputation in the first year, a procedure associated with high morbidity and mortality. Therapeutic angiogenesis, through transplantation of proangiogenic stem cells, became a promising approach for the clinical management of ischemic vascular diseases. However, several clinical trials demonstrated less consistent positive results due to the mode of cell administration that results in high rates of cell death, poor retention, survival and functional loss. So, it is imperative to improve cell delivery strategies. In this work, it is our objective to investigate the potential of an integrative cell therapy (CT) approach for therapeutic vascularization.A doença arterial periférica (PAD, peripheral artery disease), ou seja, a doença obstrutiva das artérias dos membros inferiores, é atualmente considerada um problema de saúde pública com uma prevalência total sobreponível à da doença coronária. Afeta cerca de 20% dos indivíduos com mais de 70 anos de idade, sendo a aterosclerose sistémica responsável por mais de 90% dos casos de isquémia crónica dos membros inferiores. O estado clínico mais avançado da PAD é a isquémia crítica dos membros inferiores (CLI, critical limb ischemia), sendo clinicamente caracterizado por dor em repouso e/ou pela presença de lesões tróficas nas extremidades e corresponde a um estado de perfusão em que as necessidades nutricionais do membro em repouso não são supridas. Caso não seja possível interferir cirurgicamente na história natural da doença, a amputação é a única opção terapêutica. Cerca 20 a 30 % dos doentes com CLI são considerados não candidatos para procedimentos de revascularização cirúrgica ou endovascular, sendo a amputação major a única opção terapêutica. Este facto traduz-se em 120 000 amputações anualmente nos Estados Unidades da América. A amputação major secundária à PAD está associada a uma mortalidade de cerca de 30%, sendo que a sobrevivência aos 5 anos após a amputação é apenas na ordem dos 30%. O mau prognóstico e o número crescente de doentes com CLI tem incentivado o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas que promovam a angiogénese. A angiogénese terapêutica surgiu como uma terapia alternativa para os doentes com PAD sem opção terapêutica. A angiogénese terapêutica não é mais do que a interferência iatrogénica no microambiente biológico do tecido isquémico com vista à promoção do crescimento de novos vasos sanguíneos aumentando desta forma a perfusão tecidual. Embora os estudos pré‐clínicos e os estudos clínicos iniciais tenham mostrado resultados promissores, a realidade é que a administração em dose única de proteínas e a terapêutica génica não têm mostrado resultados duradouros culminado invariavelmente em insucesso clínico. Atualmente a terapia celular, com recurso a células progenitoras, proporciona uma abordagem promissora para o tratamento clínico de doenças vasculares isquémicas, representando uma área ativa de investigação. Apesar do enorme interesse que a terapia celular tem suscitado, inúmeros problemas e limitações permanecem por resolver, podendo estar associadas, não com o potencial pró‐angiogénico das células mas com o seu modo de administração que resulta em elevada morte celular e perda funcional. Isto aponta para a necessidade de se desenvolverem novas estratégias de entrega celular. Para enfrentar este desafio, a bioengenharia e a medicina regenerativa têm desenvolvido estratégias que poderão contribuir para que a terapia celular possa vir a cumprir a sua promessa. Neste trabalho pretendemos investigar o potencial de uma terapia celular integradora para vascularização terapêutica, ancorada em princípios de morfogénese guiada por biomateriais.Ministro, Augusto Manuel Almeida,1975-Silva, Jorge Miguel Luz Marques da,1965-Repositório da Universidade de LisboaCosta, Catarina Ferreira da2019-11-14T17:48:26Z201920192019-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/40144TID:202379973engmetadata only accessinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:39:18Zoai:repositorio.ul.pt:10451/40144Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:53:52.953321Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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